目的:证明MLLK3在胶质母细胞瘤中发挥作用,探讨单独及联合靶向PI3Kβ和MLK3对胶质母细胞瘤细胞增殖的影响。方法:首先通过western blot研究MLK3在GBM组织和细胞中的表达情况,通过siRNA基因沉默技术研究它对GBM细胞迁移和粘附的影响。然后评价研PTEN功能缺失对PI3Kβ和JNK协同调控GBM细胞增殖的影,并且评估联合靶向MLK3和pl10β对GBM细胞迁移和黏着斑周转是否存在协同抑制作用且协同作用是否强于JNK和PI3Kβ。结果:MLK3在64.5%的GBM样本中(31例中有20例阳性结果)蛋白表达水平提高;其中,MLK3蛋白在8例复发的GBM样本中有7例显著高表达,且与GBM复发相关。通过MLK3表达降低后,GBM细胞迁移和侵袭能力降低。靶向PI3Kβ和JNK对过表达野生型PTEN的GBM细胞增殖有较强的协同抑制作用,而对PTEN功能缺失的GBM细胞的抑制作用较弱。同时联合靶向MLK3抑制剂URMC-099和PI3Kβ AZD6482抑制剂比靶向JNK抑制剂和PI3Kβ抑制剂对GBM细胞的增殖有更强的协同作用。结论:MLK3蛋白表达与胶质母细胞瘤复发相关,且在胶质母细胞瘤迁移及侵袭中发挥重要作用。联合靶向PI3Kβ和MLK3对GBM细胞增殖的协同作用,发现该协同作用比联合靶向PI3Kβ和JNK更强,为后续研究联合靶向PI3Kβ和MLK3抑制GBM细胞迁移侵袭及其分子机制提供了可靠的依据。