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目的:
1.研究细胞色素P450氧化还原酶(POR)常见多态POR*28(A503V)的遗传多态性对CYP3A体内活性的影响；
2.研究POR*28遗传多态性对氨氯地平在中国健康人体内药动学的影响。
方法:
1.POR*28(A503V)多态性对CYP3A体内活性的影响研究
招集了73名男性健康志愿者，采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法和PCR产物测序对POR A503V多态性进行基因分型，并根据其基因型筛选了22名受试者，分成3组：TT组7人、CC组7人和组8人。采用随机、两周期、交叉的试验设计，志愿者空腹口服咪达唑仑(MID)7.5 mg或静脉注射MID5mg，在给药前及给药后8小时内采集系列血样，采用HPLC-MS/MS法测定MID及其代谢产物1-羟咪达唑仑(1-OH MID)的血药浓度，应用DAS2.0计算药动学参数，以1-OH MID与MID血药浓度-时间曲线下面积比值和MID1h的代谢率(MR)作为反应体内CYP3A活性的指标，SPSS12.0进行统计学分析。
2.POR*28(A503V)多态性对氨氯地平药代动力学的影响研究
单次口服氨氯地平后，CC、CT和TT三组氨氯地平药动学参数，AUC0→t分别为(158.85±23.25)、(135.73±33.22)和(155.90±43.18)ng/mL/h，Cmax分别为(5.04±1.29)、(3.96±1.12)和(6.28±2.42)ng/mL，Tmax分别为(5.86±3.63)、(4.50±1.60)和(4.71±1.50)h，t1/2分别为(38.12±15.82)、(38.76±10.37)和(33.31±14.22)h。以上药动学参数三组间比较均无统计学差异。
结论:
1.POR*28(A503V)基因突变能使MID的一羟化反应增强，尤其能使肝脏中CYP3A酶的活性显著增加。
2 POR*28(A503V)多态性对氨氯地平人体药动学影响不显著。