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目的:探究同源重组修复蛋白RAD51抑制剂RI-1对错配修复基因MSH2缺陷结直肠癌细胞系的杀伤作用，并初步探索RAD51和MSH2二者之间的作用机制。 方法:采用Western blot法筛选MSH2差异表达的结直肠癌细胞系;MTT法检测不同结直肠癌细胞系对RI-1(10、20、30、40或50μmol/L)的敏感性;同时构建针对MSH2基因的重组shRNA慢病毒表达载体并感染HT29细胞，并采用MTT法检测MSH2敲降前后的结直肠癌细胞系对RI-1(10、20、30、40或50μmol/L)的敏感性。最后，选取40μmol/L RI-1处理MSH2差异表达的结直肠癌细胞，流式细胞术法或TUNEL法分析细胞凋亡的变化;单细胞凝胶电泳实验检测细胞内DNA损伤情况;细胞免疫荧光实验检测细胞内γ-H2AX foci的形成。 结果:一、HCT8细胞MSH2表达水平明显低于野生型HT29细胞，两者对RI-1的敏感性不同，且HCT8细胞在RI-1作用下发生明显的细胞凋亡现象(P＜0.01);二、改变HT29细胞同源性MSH2表达水平，发现MSH2敲降的HT29shMSH2细胞与对照组相比对RI-1更敏感，且与对照组比较有明显的细胞凋亡现象;三、HCT8细胞和HT29shMSH2细胞尾部DNA含量、尾长和尾距及细胞内γ-H2AX foci的形成数量与对照组相比，均有显著性增加(P＜0.05)。 结论:RAD51抑制剂RI-1对MSH2缺陷结直肠癌细胞具有杀伤作用，这种杀伤作用可能是通过增加细胞内DNA损伤发生的。