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背景生存分析是将事件发生的结果(终点事件)和出现这一结果所经历的时间两个因素结合在一起进行分析的一种统计学方法。生存分析方法中,生存率是全面描述生存规律的指标,也是生存分析的主要内容。常用的生存率指标有观察生存率和相对生存率。相对生存率可以反映假定感兴趣的肿瘤是唯一死因情况下肿瘤病人的净死亡率,因此常作为描述人群癌症病人生存状况的生存情况的常用指标。对于癌症病人的研究,在随访结束时,往往存在部分生存结局未知的数据,即截尾数据。对这类数据资料在拟合模型时,常用的方法是Cox比例风险模型和Weibull模型,但这两个模型在使用时有一定的局限。各国学者也一直在寻找可以弥补上述不足的新方法。2001年Royston和Parmar首次提出了灵活的参数生存模型方法,并从三个方面扩展了传统模型,使用时间样条函数对基线分布建立参数化模型；可以提供比例优势和概率生存模型；允许回归系数随时间发生变化。2007年Nelson将此模型扩展至相对生存率,并将时间依赖效应合并入模型。2009年Lambert通过改进使此方法的可操作性更强。灵活的参数模型能够将标准模型和相对生存模型合并,并将时间依赖效应引入模型。模型中使用了限制性三次样条函数,使模型更稳定,得到的生存与风险函数曲线与标准模型相比更平滑,同时运算速度加快。目前,欧美地区的肿瘤登记处已应用灵活的参数生存分析方法对癌症进行生存估计、发表论文及报告。我国肿瘤登记工作尚未见有应用此类方法的报道。目的本研究利用河南省林州市肿瘤登记处数据库中胃癌的发病死亡数据,拟合相对生存率的灵活参数模型,估计生存率、风险率、相对生存率、超额死亡率,量化相对生存率的差异及超额死亡率的差异,用于患者预后的评估以及全人群肿瘤的防治。方法1.从林州市肿瘤登记处数据库中提取1988～2004年间全部胃癌的发病记录,与死亡数据库连接,以2008年5月31日为截止日期,对全部发病记录与死亡记录进行匹配,对结局未确定的记录进行随访,同时剔除重复及仅有死亡证明书的病例。2.根据癌症登记的时间将数据分为三组,根据诊断时患者的年龄将数据分为四组。3.拟合相对生存率的灵活参数模型,计算不同登记时间,不同年龄组及性别组的相对生存率,风险率,超额风险率等；绘制各诊断时间组,年龄组及性别组的相对生存率,风险率,超额风险率曲线,比较各组间的差异。结果1.河南省林州市肿瘤登记处的数据库中1988～2004年间诊断的全部胃癌的发病个案记录11185例,剔除重复及DCO病例,有效分析的病例为10837例,其中男性7116例(65.66%),女性3721例(34.34%)。2.林州市胃癌患者的1年、2年、4年、5年和10年相对生存率分别为49.35%、37.26%、32.08%、31.34%、30.92%。男性患者在相同时间点的相对生存率分别为51.03%、38.16%、32.85%、31.42%和31.05%,女性患者的相对生存率分别为49.16%、36.45%、31.03%、29.87%和28.59%；1988～1994年间诊断患者在相同时间点的相对生存率分别45.19%、34.54%、29.28%、27.59%和26.58%,1995～1999年间诊断患者在相同时间点的相对生存率分别为49.29%、38.46%、33.48%、32.49%和31.71%,2000～2004年间诊断患者在相同时间点的相对生存率分别52.17%、42.18%、40.14%、39.27%和33.43%。小于50岁组患者的相对生存率分别为56.02%、43.16%、38.05%、37.49%和36.18%；51～60岁组患者分别为54.21%、42.10%、36.19%、35.14%和34.12%；61～70岁患者分别为53.15%、41.36%、35.47%、34.51%和33.97%；大于71岁患者的相对生存率分别为47.05%、36.42%、28.46%、28.04%和27.86%。3.拟合参数生存模型,51～60岁组、61～70岁组、71岁以上组患者、女性患者,1995～1999年及2000～2004年登记组患者的风险率分别为1.064、1.341、2.044、1.030、0.800、0.623；拟合相对生存模型,五组的超额风险率分别为0.948、0.988、1.266、1.087、0.775、0.594。拟合时间依赖模型,五组的系数分别为-0.029、0.024、0.141、0.065、-0.259、-0.524,时间依赖风险率分别为0.971、1.025、1.151、1.067、0.772、0.592。4.不同年龄组在诊断0.5年、1年、5年及10年时的死亡率比分别为1.84、1.73、1.48、1.41；不同性别患者在四个时间点的死亡率比分别为1.13、1.10、1.07、1.03；1995～1999年登记患者与1988～1994年登记患者在四个时间点的死亡率比分别为0.78、0.89、0.80、0.73；2000～2004年登记患者与1988～1994年登记患者在四个时间点的死亡率比分别为0.69、0.74、0.65、0.59。5.超额死亡率存在组间差异,不同年龄组、性别、登记时间患者的超额死亡率差异最大值分别为700、60、180、475/1000人年,最大值均出现在诊断半年到一年之间。相对生存率也存在组间差异,不同年龄组间的差异增长缓慢；不同性别和登记时间患者的相对生存率差异在诊断后均迅速变大,一年后趋于稳定；由性别引起的差异稳定在2%,1995-1999年和2000～2004年登记组与1988～1994年登记组的相对生存率差异分别稳定在12%和24%,1995-1999年与2000～2004年登记组患者的相对生存率差异稳定在9.6%。结论1.低年龄组患者的预后比高年龄组患者好,男性胃癌患者的预后较女性患者好,登记时间越晚,患者的预后越好。2.胃癌患者的生存率的快速降低、风险率及超额死亡率的迅速变化及最高值都出现在诊断后至诊断一年期间,可见,这一时期对提高患者的生存非常关键。3.灵活的参数模型,通过使用限制性三次样条函数,使模型更稳定,生存与风险函数曲线与标准模型相比更平滑。可以简单的将时间依赖效应纳入模型,获得有用的预测,可操作性更强。