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背景和目的肺癌(Lung cancer)是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,严重威胁人类生命健康。根据肺癌组织病理特征一般可分为非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)两种类型,其中NSCLC包括腺癌、鳞癌、大细胞癌等,占80%以上。肺腺癌是肺癌最常见的病理类型,约占肺癌总数的40%。目前培美曲塞加铂类药物联合化疗是晚期肺腺癌常用的一线治疗方案,但5年生存率并不理想,且大多患者化疗期间或化疗后常面临复发、耐药、毒副反应等问题。近年来,以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)为代表的靶向药物在EGFR突变的肺腺癌治疗方面取得了突破性进展,且服药方便,副作用较少。但临床研究发现大多数患者应用EGFR-TKI治疗一段时间后出现耐药现象,致使病情恶化。为延缓该类药物的耐药时间,提高EGFR-TKI治疗效果,EGFR-TKI与化疗联合的方案受到日渐关注。埃克替尼是目前较为常用的治疗晚期肺腺癌的EGFR-TKI类药物,但有关埃克替尼联合化疗对晚期肺腺癌的临床疗效和影响因素的研究较少。本研究回顾性分析了埃克替尼联合化疗治疗EGFR敏感突变的晚期肺腺癌患者的临床资料,探讨了该治疗方案的临床疗效及其影响因素和安全性,为埃克替尼联合化疗治疗EGFR敏感突变的晚期肺腺癌提供临床参考依据。资料和方法1 一般资料本研究收集了 2015年2月至2018年2月郑州大学第一附属医院收治的符合入选标准且资料完整的晚期肺腺癌患者97例,整理并记录患者的一般临床资料,包括年龄、性别、吸烟史、ECOG评分、临床分期、EGFR突变类型等。2 方法根据治疗方案的不同将患者分为两组,对照组为埃克替尼组,给予盐酸埃克替尼片(凯美纳)口服治疗,3次/天,125mg/次;观察组为埃克替尼联合化疗组,该组在埃克替尼组用药方法基础上联合培美曲塞加卡铂化疗,方案为每治疗周期第1天接受培美曲塞二钠500mg/m2静滴,第2天按AUC=5的治疗剂量静脉滴注卡铂。3 疗效及其影响因素分析和安全性评价两组患者均于治疗后12周评价近期疗效,观察患者的总缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。依据RECIST评估:疾病进展(PD),疾病稳定(SD),部分缓解(PR),完全缓解(CR)。ORR=(CR+PR)/总例数 ×100%,DCR=(CR+PR+SD)/总例数×100%。远期疗效观察患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。对影响PFS和OS的单因素和多因素进行分析。依据CTCAE-V5.0将不良反应(Adverse event,AE)分为5级进行评价。4 统计学分析应用SPSS26.0统计软件进行数据处理。计量资料用X±SD采用t检验;计数资料用率(%)表示,χ2检验进行组间比较,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,通过COX回归进行生存分析探讨影响因素,采用Log-rank法比较生存曲线之间的差异。以α=0.05作为检验水准。结果1.一般资料比较:观察组和对照组在年龄、性别、吸烟史、ECOG评分、临床分期、EGFR突变类型等临床参数方面比较均无统计学意义(P>0.05)。2.近期疗效比较:观察组和对照组ORR分别为58.14%(25/43)和35.19%(19/54),差异有统计学意义(P<0.05);观察组和对照组DCR分别为93.02%(40/43)和88.89%(48/54),差异无统计学意义(P>0.05)。3.远期疗效比较:观察组和对照组的中位PFS分别为19(95%CI:16.247～21.753)个月和10(95%CI:7.601～12.399)个月,差异有统计学意义(P<0.05);观察组和对照组的中位OS分别为48(95%CI:35.490～60.510)个月和31(95%CI:22.820～39.180)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。4.生存期影响因素分析:治疗方法、ECOG评分、临床分期和EGFR突变类型是患者疾病进展状态的影响因素(P<0.05),其中治疗方法、临床分期和EGFR突变类型是患者疾病进展状态的独立影响因素(P<0.05);治疗方法、年龄、ECOG评分和临床分期是患者总生存状态的影响因素(P<0.05),其中治疗方法、ECOG评分和临床分期是患者总生存状态的独立影响因素(P<0.05)。5.不良反应比较:观察组和对照组总AE的发生率分别为83.72%和35.19%,差异有统计学意义(P<0.05),在骨髓抑制、消化道反应方面观察组高于对照组(55.81%vs.3.7%,48.84%vs.12.96%,P<0.05),但观察组和对照组高级别AE的总发生率分别为18.60%和5.56%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.埃克替尼联合化疗治疗EGFR敏感突变的晚期肺腺癌患者的ORR较对照组高、中位PFS和OS均较对照组长,表明联合治疗的临床疗效优于单用埃克替尼,但两组高级别不良反应比较无明显差异。2.治疗方法、EGFR突变类型和临床分期是患者疾病进展状态的独立影响因素;治疗方法、ECOG评分和临床分期是患者总生存状态的独立影响因素。3.埃克替尼联合化疗可作为EGFR敏感突变的晚期肺腺癌的一线治疗选择。