【摘 要】
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目的:本研究通过对近五年来公共数据库发表的中药汤剂联合化学药物治疗胃癌的随机对照试验进行汇总,对其中的中药汤剂处方进行数据挖掘,探索中药联合化疗的用药频率、性味归经、组方等规律,并根据数据分析结果进一步地归纳总结中药汤剂联合化学药物治疗胃癌的理法方药,为临床上中西医结合治疗肿瘤提供参考。同时对核心处方进行网络药理学研究,为中药治疗胃癌提供相关的参考机制。方法:检索2015年1月1日至2020年11
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目的:本研究通过对近五年来公共数据库发表的中药汤剂联合化学药物治疗胃癌的随机对照试验进行汇总,对其中的中药汤剂处方进行数据挖掘,探索中药联合化疗的用药频率、性味归经、组方等规律,并根据数据分析结果进一步地归纳总结中药汤剂联合化学药物治疗胃癌的理法方药,为临床上中西医结合治疗肿瘤提供参考。同时对核心处方进行网络药理学研究,为中药治疗胃癌提供相关的参考机制。方法:检索2015年1月1日至2020年11月15日中国知网、中国科学技术期刊数据库、万方数据库、中国生物医学文献服务系统和Pubmed数据库发表的关于中药汤剂联合化学药物治疗胃癌的随机对照试验,并根据相关的综述和系统评价进行文献补充。通过Note Express对文献进行管理,按照纳入与排除标准进行严格的筛选,得到最终的文献,并录入Excel表中,同时参考2015年版《中国药典》和十二五规划《中药学》对中药名进行规范化处理。利用“古今医案云平台”软件中的频数分析、聚类分析、关联分析、复发网络等方法,进行用药及组方规律研究。对复杂网络中得到的核心处方进行有效成分及其靶点的筛选,并进行胃癌有效靶点的筛选,得到交集靶点后进行基因本体（gene ontology,GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）富集分析,研究其作用机制。结果:1.共纳入228例中药联合化学药物治疗胃癌的随机对照试验,其中用药173味,共计2563次。按照使用频率的分布范围分别将用药分为:高频率药（40%<n≤100%）,中频药（10%<n≤40）低频药（0<n≤10%）,其中高频药共有8味药,分别为:白术、甘草、茯苓、党参、黄芪、陈皮、半夏、薏苡仁,中频药有14味,低频药有151味药。2.中药处方:药性多以平、温为主,味以甘为主,苦、辛次之,多归脾经,次归肺、胃经。3.聚类分析中共得到9类药物组合:C1:半夏、陈皮,C2:党参、黄芪,C3白术、茯苓、甘草,C4:薏苡仁、山药,C5:莪术、白花蛇舌草、半枝莲,C6:白芍、当归,C7:人参,C8:鸡内金、麦芽,C9:砂仁、木香,C10:石斛、麦冬、丹参。4.中药间的关联规则23条,共现度均>60,提升度均>1,关联规则均以白术为核心,联合其他高频、中频药组成的药对和药组,以健脾为基础功效。5.复杂网络得到的核心处方（健脾祛湿散结方）为:白术、甘草、茯苓、党参、黄芪、陈皮、半夏、薏苡仁、白花蛇舌草。6.联合化学药物治疗胃癌的中药组方规律的总结:胃癌患者化疗期间,化疗药物作用于机体,导致人体正气亏虚,脾胃气机升降失调,此时联合中药,需要顾及到化疗药物的常见的毒副反应,未病先防,先安未受邪之地,另外还需要考虑胃癌患者脾胃亏虚的本质,脾胃之气充足,可使得化疗的毒副反应减轻。7.健脾祛湿散结方的有效化合物:黄芩素、柚皮素、木犀草素、槲皮素、山奈酚参与调控胃癌的大多数靶点,且潜在靶点中TP53、AKT1、CASP3、MYC、JUN、CCND1、PTGS2、EGFR、MAPK1、VEGFA等靶点具有良好的协同抗癌作用,潜在通路中PI3K-AKT、Pathway in cancer、TNF等信号通路在胃癌细胞的增殖、炎症因子的调控、血管侵袭、细胞周期等方面发挥着重要作用。结论:近五年公共数据库中发表的中药联合化学药物治疗胃癌的随机对照试验,多认为胃癌为本虚标实之症,治疗时以扶正祛邪为主,扶正之法多立足于脾胃,以健脾法治疗胃癌。化疗期间,化疗药物作用于机体,导致人体正气亏虚,脾胃气机升降失调,湿浊内停,此时联合中药,需要顾及到化疗药物的常见的毒副反应,未病先防,先安未受邪之地。脾胃之气充足,可使化疗的毒副反应减轻。基本处方可选用健脾祛湿散结方:白术、甘草、茯苓、党参、黄芪、陈皮、半夏、薏苡仁、白花蛇舌草,可针对不同兼夹病机,如痰、毒、瘀等,适当加减,并且根据患者的个人状态、所处疾病的分期等因素适当调整扶正与祛邪药的比例。健脾祛湿方通过多种成分的互相协调、多个靶点互相作用、多条通路共同合作从而达到治疗胃癌的作用,为健脾祛湿散结方治疗胃癌提供了科学依据,也为下一步探讨健脾祛湿散结方治疗胃癌提供了可靠的研究思路。
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