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目的:研究连续与间断注射头孢他啶治疗肺炎克雷伯杆菌兔肺炎模型的疗效与耐药性差别。方法:由本院细菌室从临床分离、鉴定的肺炎克雷伯杆菌接种到10ml无菌Muller-Hinton肉汤中培养18-24小时,制成终浓度约为1.5×10~8 cfu/ml上清菌悬液。制备克雷伯杆菌兔肺炎模型。然后将动物随机分为实验组和对照组。实验组分为连续与间断两个给药组,每组又根据给药剂量不同分为高、低两个剂量组。分别于感染后24小时给予头孢他啶治疗,并于不同时间采集血清标本和进行肺灌洗。高效液相色谱法(HPLC)测定头孢他啶的血药浓度;微量稀释法测血清杀菌活性(SBA);纸片扩散法(K-B法)测定细菌药敏情况;琼脂平板稀释法测定MIC值;感染前后及治疗4天后分别对兔行X线检查;治疗4天后将其处死,行病理检查。结果:连续给药8小时后,高、低剂量组头孢他啶浓度即平稳于2.691±1.384ug/mL和1.308±1.409 ug/mL,波动较小,分别为4和2倍的MIC左右;高、低剂量组稳态时T〉MIC的百分比均达100%。间断给药后血药浓度即迅速达到高峰,达峰时间为15分钟,高、低剂量组头孢他啶浓度分别为14.61±9.61ug/mL和10.51±3.13ug/ mL,以后血药浓度逐渐下降并可见明显波动,8小时后已降至MIC水平以下,12小时后则降为0.33±0.26ug/mL和0.06±0.09ug/mL;高、低剂量组T〉MIC的百分比分别为58.3% 32.5%。连续与间断两种方式均具有良好抗菌活性。连续给药组中,稳态后(治疗4小时)各时间点的血清SBS、SBA均≥1∶1,具有稳定的抗菌活性。但高剂量组较低剂量组抗菌活性高2倍,两组之间有明显差异(P<0.05)。间断给药组中,高、低剂量组峰浓度时(治疗15分钟)的SBS、SBA均≥1∶8,高剂量组