【摘 要】
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乳腺癌已成为全世界女性的头号“杀手”。在中国国内,乳腺癌的发病率和死亡率在过去几年里明显上升。FoxO蛋白是FOX转录家族的成员之一,FoxO蛋白都具有一个相对保守的DNA结合
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乳腺癌已成为全世界女性的头号“杀手”。在中国国内,乳腺癌的发病率和死亡率在过去几年里明显上升。FoxO蛋白是FOX转录家族的成员之一,FoxO蛋白都具有一个相对保守的DNA结合结构域。FoxO蛋白可以通过对细胞周期、细胞自噬和DNA损伤修复等生命过程的调控来抑制肿瘤的发生发展。DME蛋白的功能主要是调控DNA甲基化和去甲基化的动态平衡,可以通过表观遗传调控的方式影响基因组稳定性和肿瘤的发生发展。细胞因子与乳腺癌的发展及恶化呈现正相关的趋势,趋化因子属于细胞因子的一个分类,通过募集单核细胞到肿瘤细胞的膜表面而促进肿瘤的发生发展。FoxO如何通过对DNA甲基化和细胞因子的调控来影响乳腺癌的侵袭转移尚不清楚。我们在实验中发现敲低FoxO基因,DME基因有明显降低,趋化因子CCLX有明显升高,通过ChIP实验证实FoxO可以直接转录调控DME;敲低DME基因,CCLX的表达明显上升,初步推测FoxO通过DME调控CCLX的分泌,但是DME蛋白对于趋化因子CCLX的调控机制还需进一步的探究。本论文中我们用细胞迁移和侵袭实验初步证明FoxO/DME/CCLX这个信号通路可以影响到乳腺癌细胞的侵袭转移。
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