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1,3,4-噁二唑具有广泛的生物学活性，特别是一些不同取代的2,5-二取代-1,3,4-噁二唑衍生物被证实具有良好的抗炎活性后，对该类化合物的研究逐渐成为近几年药物化学领域的热点。同时，很多具有1,4-苯并二噁烷骨架的化合物具有抗菌、抗癌、免疫抑制等多种生物活性，它们在化学界、医学界及药物学界引起了广泛的关注。
磷脂酰肌醇-3激酶(PI3Ks)是一类可以催化磷酸化磷脂酰肌醇3-位羟基的酶，可被多种细胞因子和理化因素激活，调节多种细胞功能，如凋亡、增殖、代谢、生长转化、膜转运、分泌和趋化等，并在炎症、肿瘤和心血管疾病的发病机制中起重要作用。根据PI3Ks的结构特征和底物的特异性，PI3Ks可以分为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ型P3Ks。研究表明，Ⅰ型PI3K的亚型PI3Kγ在炎症中发挥重要的作用，而且参与过敏症、心血管疾病、慢性炎症的发展以及自身免疫性疾病。所以PI3Kγ的抑制可以作为治疗炎症以及自身免疫性疾病的良好途径。
在已有的研究基础上，为了得到具有更好抗炎症活性的化合物，本论文以PI3K为药物靶点，借助于计算机辅助药物设计技术(Computer-Aided Drug Design，CADD)，设计合成了19个全新的1,4苯并1,3,4-噁二唑衍生物，并且进行了药物活性的初步筛选和构效关系的评估研究。
体外测试19种化合物5a-5s对小鼠T淋巴细胞的抑制活性，结果表明多数化合物具有良好的抗炎活性，并且具有毒性小的特点。其中化合物5m-5r的IC50为1.22-7.46μM，化合物具有非常好的抗炎活性。为进一步探讨目标化合物可能的作用机制，进行了流式实验和western bloting实验，实验结果表明化合物是通过诱导激活的T淋巴细胞凋亡来发挥免疫抑制作用。用AutoDock模拟化合物与PI3Kγ蛋白分子的对接也在分子结构机制上为化合物的生物活性结果提供了一定的支持。
磷脂酰肌醇-3激酶(PI3Ks)是一类可以催化磷酸化磷脂酰肌醇3-位羟基的酶，可被多种细胞因子和理化因素激活，调节多种细胞功能，如凋亡、增殖、代谢、生长转化、膜转运、分泌和趋化等，并在炎症、肿瘤和心血管疾病的发病机制中起重要作用。根据PI3Ks的结构特征和底物的特异性，PI3Ks可以分为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ型P3Ks。研究表明，Ⅰ型PI3K的亚型PI3Kγ在炎症中发挥重要的作用，而且参与过敏症、心血管疾病、慢性炎症的发展以及自身免疫性疾病。所以PI3Kγ的抑制可以作为治疗炎症以及自身免疫性疾病的良好途径。
在已有的研究基础上，为了得到具有更好抗炎症活性的化合物，本论文以PI3K为药物靶点，借助于计算机辅助药物设计技术(Computer-Aided Drug Design，CADD)，设计合成了19个全新的1,4苯并1,3,4-噁二唑衍生物，并且进行了药物活性的初步筛选和构效关系的评估研究。
体外测试19种化合物5a-5s对小鼠T淋巴细胞的抑制活性，结果表明多数化合物具有良好的抗炎活性，并且具有毒性小的特点。其中化合物5m-5r的IC50为1.22-7.46μM，化合物具有非常好的抗炎活性。为进一步探讨目标化合物可能的作用机制，进行了流式实验和western bloting实验，实验结果表明化合物是通过诱导激活的T淋巴细胞凋亡来发挥免疫抑制作用。用AutoDock模拟化合物与PI3Kγ蛋白分子的对接也在分子结构机制上为化合物的生物活性结果提供了一定的支持。