血管内皮生长因子C及其受体在膀胱移行细胞癌中的表达

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前言 膀胱肿瘤是泌尿系统最常见的肿瘤,占我国常见肿瘤的第八位。其病理类型97%来源于上皮组织,其中绝大多数为移行细胞癌。移行细胞癌主要的转移方式是淋巴转移。 近年来,随着血管内皮生长因子(VEGF)与肿瘤血管生成之间的关系已得到公认,又相继发现了一些特异作用于淋巴管内皮的生长因子及受体,为研究淋巴转移开辟了新的途径。血管内皮生长因子C(VEGF-C)是1996年Joukov等在PC-3前列腺腺癌细胞培养液中发现的一种能刺激受体VEGFR-3酪氨酸磷酸化的因子,随后被分离纯化,并克隆其cDNA,证实是VEGF的一种新同源物,命名为VEGF-C。其受体血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)较特异的表达于淋巴管内皮细胞上。Kaipainen等发现VEGF-C及其受体VEGFR-3是目前发现的唯一一组调节胚胎组织淋巴管生成和成熟个体淋巴管生理功能的调节因子,故VEGF-C又称淋巴管内皮细胞生长因子,它仅在正常成人呼吸道和消化道的内分泌细胞以及内分泌腺细胞有少量表达。其受体VEGFR-3在胚胎发生的初始阶段存在于所有内皮细胞,随后定位于小静脉和淋巴管,是成熟淋巴管内皮细胞的特异性标记物。许多研究结果表明在肿瘤组织中可见肿瘤周边新生淋巴管、扩张的淋巴管、有癌栓的淋巴管和有肿瘤转移淋巴结内淋巴管内皮细胞VEGFR-3呈高表达,肿瘤内新生血管内皮细胞VEGFR-3又再度重新表达。提示VEGF-C/VEGFR-3调控系统可调节肿瘤间质血管网的形成和淋巴管的生成。研究发现,VEGF-C和(或)VEGFR-3在结直肠癌、前列腺癌、胃癌、食道癌、乳腺癌等肿瘤细胞中表达均增高,VEGFR-3表达与VEGF-C表达呈正相关,与肿瘤分化程度负相关,且与肿瘤细胞的转移关系密切。VEGF-C可以刺激淋巴管增生,而淋巴转移是膀胱移行细胞癌转
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