非小细胞肺癌组织中血管内皮生长因子-C、微淋巴管密度表达及其临床病理意义的探讨

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目的:分析非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中血管内皮生长因子C(Vascular endothelial grow factor-C,VEGF-C)和微淋巴管密度(Microlymphatic vessel density,MLVD)的表达,并探讨其与NSCLC的临床病理特征等生物学行为关系。方法:应用免疫组织化学方法(Immunohistochemistry, IHC)检测52例NSCLC组织和19例癌旁正常肺组织中VEGF-C的表达情况,并用淋巴管内皮细胞特异性抗体D2-40行IHC染色,观察NSCLC组织和癌旁正常肺组织MLVD生成,并结合临床病理特征及预后进行分析。结果:VEGF-C在NSCLC组织中和癌旁正常肺组织中阳性表达率分别为69.2%(36/52)和31.6%(6/19),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);VEGF-C表达与患者年龄、性别、病理类型无关(P>0.05),但与肿瘤分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期相关(P均<0.05);VEGF-C阳性表达NSCLC患者术后1、3、5年生存率分别为86.1%、27.8%、16.7%,与阴性表达患者术后1、3、5年生存率93.8%、68.8%、50.0%相比,两组患者术后3年、5年生存率差异均有统计学意义(P<0.05),且两组患者中位生存期分别为26个月和58个月,比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。由D2-40标记的MLVD在NSCLC组织中和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为76.9%(40/52)和42.1%(8/19),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);MLVD仅与患者肿瘤分化程度、肿瘤淋巴结转移、TNM分期相关(P均<0.05);MLVD阳性表达NSCLC患者术后1、3、5年生存率分别为85.0%、27.5%、20.0%,与阴性表达患者术后1、3、5年生存率100%、83.3%、50.0%相比,两组患者术后3年、5年生存率差异有统计学意义(P<0.05),MLVD阳性表达组与阴性表达组患者中位生存期分别为26个月和53个月,比较差异有统计学意义(P<0.05)。应用spearman等级相关分析发现,VEGF-C和MLVD表达之间存在着正相关关系(OR=0.327,P=0.018)。结论:非小细胞肺癌中VEGF-C、MLVD的表达较癌旁正常肺组织明显增强、上调,与肿瘤部分主要恶性生物学特性密切相关,且与生存率及生存期均呈负相关,提示VEGF-C、MLVD在非小细胞肺癌发生、发展及其预后中起重要作用。因此,干预肺癌组织中VEGF-C的表达,抑制MLVD生成,从而有效控制肿瘤,可望成为非小细胞肺癌防治的一条新途径。
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