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第一部分LncRNA MEG3和HOTAIR的SNP预测局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗敏感性和预后的研究目的探讨HOTAIR和MEG3基因单核苷酸多态性对局部晚期乳腺癌新辅助化疗敏感性、预后及副反应的作用和影响。方法选取3个MEG3基因的SNP位点(rs10132552,rs941576,rs7158663),和4个HOTAIR基因的SNP位点(rs920778,rs1899663,rs7958904,rs12826786),从接受新辅助化疗的乳腺癌患者治疗前的全血标本中提取DNA,通过飞行时间质谱法进行SNP基因型分析。通过卡方检验和多因素Logistic回归模型分析MEG3和HOTAIR基因型及单倍型与新辅助化疗疗效(p CR)及副反应的关系,采用Kaplan-Meier法拟合生存曲线,通过Log-rank检验和单因素及多因素Cox比例风险回归模型进行生存分析。结果本研究共纳入144例患者并进行了SNP基因型检测,检测的7个位点均符合哈迪-温伯格平衡。MEG3 rs10132552的CC+TC型比TT基因型容易达到p CR(OR=2.396,95%CI 1.202-4.777,p=0.013),HOTAIR rs1899663的AA+AC型比CC基因型容易达到p CR(OR=2.293,95%CI 1.113-4.723,p=0.024),HOTAIR rs12826786的TT+TC型患者与CC型相比p CR率更低(OR=0.436,95%CI 0.212-0.898,p=0.024),rs1899663+rs12826786的单倍型CC+CC(OR=3.466,95%CI 1.168-10.286,p=0.025)是患者获得p CR的独立预测因素。生存方面,MEG3rs10132552 TT基因型患者的DFS比CC+TC基因型的更差(HR=7.131,95%CI 1.162-43.769,p=0.034);MEG3 rs941576 AA型比AA+AG患者DFS差(HR=3.898,95%CI 1.052-14.439,p=0.042);rs7158663的AA+AG型的患者DFS显著优于GG型患者(HR=0.124,95%CI 0.016-0.964,p=0.046)。同时MEG3 rs10132552+rs941576的其他单倍体型的DFS也比TA单倍体型的好(HR=0.220,95%CI 0.053-0.916,p=0.037)。副反应方面,HOTAIR rs1899663、HOTAIR rs7958904和MEG3rs7158663是血红蛋白下降的独立影响因素。HOTAIR rs1899663AA+CA型患者相比CC型患者更易出现血红蛋白下降(OR=4.022,95%CI1.151-14.048,p=0.029);HOTAIR rs7958904CC+GG型患者相比GG型患者更不容易出现血红蛋白下降(OR=0.251,95%CI0.08-0.784,p=0.017);MEG3 rs7158636AG+AA型患者相比GG型患者更不容易出现血红蛋白下降(OR=0.249,95%CI 0.09-0.684,p=0.007)。结论:HOTAIR和MEG3基因SNPs是紫杉醇联合顺铂方案新辅助化疗疗效、预后及副反应的潜在标志物。MEG3基因SNPs与乳腺癌新辅助化疗疗效、预后及副反应相关,HOTAIR、MEG3基因SNPs与乳腺癌新辅助化疗疗效和副反应相关。第二部分预后营养指数(PNI)预测局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗敏感性和预后的研究目的局部晚期乳腺癌复发转移风险较高,预后较差。新辅助化疗已经成为局部晚期乳腺癌的标准治疗方案之一。病理学检查是新辅助化疗疗效评估的金标准。预后营养指数(Prognostic nutritional index,PNI)与多种恶性肿瘤的预后相关。目前PNI在乳腺癌预后方面的研究较少。本研究旨在探究高PNI(PNI>45)的局部晚期乳腺癌患者中,高PNI和过高PNI在预测新辅助化疗疗效及远期预后中的作用。方法本研究对临床试验患者的前瞻随访临床资料进行回顾性分析,纳入分析了2013年10月至2016年11月诊断为局部晚期乳腺癌且PNI>45的女性患者。采用Logistic单因素及多因素回归的方法分析PNI与病理完全缓解率(Pathologic complete response,p CR)的关系,并运用Kaplan-Meier及Cox比例风险模型进行生存分析。结果本研究共入组123例患者,中位随访时间为24个月。Logistic单因素回归分析发现,PNI和p CR率有显著相关性(OR=0.889,95%CI为0.801-0.986,p=0.026),PNI过高的患者更难达到p CR。此外,ER状态(OR=0.231,95%CI为0.102-0.524,P=0.000)、HER2状态(OR=2.748,95%CI为1.380-6.543,P=0.006)、Ki67高低(OR=1.041,95%CI为1.021-1.061,P=0.000)均与是否p CR相关,ER状态阴性、HER2状态阳性、Ki67>14%的患者更容易达到p CR。在考虑了月经状态、肿块大小、ER状态、PR状态、HER2状态、Ki67、BMI的Logistic多因素回归分析发现,PNI和PCR率显著相关(OR=0.858,95%CI为0.750-0.984,p=0.028),PNI过高的患者更难达到p CR。另外,HER2状态(OR=4.706,95%CI为1.658-13.36,P=0.004)、Ki67高低(OR=1.048,95%CI为1.022-1.074,P=0.000)、BMI指数(OR=0.359,95%CI为0.129-0.997,P=0.049)均能够预测p CR,HER2阳性的患者、Ki67高的患者、BMI低的患者更容易达到p CR。使用75%分位(PNI=55)将患者分为高PNI组和过高PNI组,绘制Kaplan-Meier生存曲线,结果显示,两组无复发生存(relapse-free survival,RFS)有明显差异,过高PNI组生存较差(Logrank p=0.0365)。使用Cox比例风险回归模型进行多因素分析显示,高PNI与过高PNI两组间RFS有明显统计学差异(HR=6.371,95%CI为1.652~24.57,P=0.007),过高PNI的患者预后更差。Ki67高低(HR=1.038,95%CI为1.003-1.076,P=0.035)也可以有效预测RFS,Ki67较高的患者预后更差。在HER2阳性亚组中,不同PNI与RFS有明显相关性(HR=48.30,95%CI为1.572-1484.25,P=0.026),过高PNI患者预后明显更差。结论对于PNI>45的局部晚期乳腺癌患者,PNI能够预测新辅助化疗的敏感性及预后。