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随着世界人口老龄化的到来,探索人类衰老的机理,延缓衰老的发生,提高老年人的生命质量,已成为广泛关注的重要科学课题。本研究根据衰老的自由基学说和线粒体学说,以D-半乳糖致亚急性衰老大鼠为实验对象,进一步探讨菟丝子醇提物延缓衰老的作用机制,为中医药抗衰老提供新的理论和方法,为开发研制新的延缓衰老药物提供新的实验数据。
本项研究主要内容为:
1、3月龄Wistar大鼠40只,雌雄各半,随机分为青年对照组,衰老模型组,模型给药组。模型衰老组,每日皮下注射D-半乳糖;模型给药组,每日皮下注射D-半乳糖同时灌服菟丝子醇提液,42天后将动物处死。
2、观察老年对照组、老年给药组、青年对照组三组老年大鼠心肌线粒体中丙二醛(MDA)的含量以及血清超氧化物歧化酶(SOD)的活性;
3、观察上述三组大鼠心肌线粒体中mtDNA缺失突变的变化;
4、观察上述三组大鼠心肌线粒体中呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅳ活性的变化;
5、观察上述三组大鼠心肌线粒体中8-OH-dG含量的变化。
研究结果表明:
1、菟丝子醇提物,可提高血清SOD的活性、降低心肌线粒体中MDA的含量;
2、老年大鼠心肌mtDNA中普遍存在着明显的缺失片断,提示mtDNA缺失随增龄而积累;
3、菟丝子醇提物干预组心肌mtDNA的缺失率明显低于老年对照组,提示菟丝子醇提物能明显降低老年大鼠心肌线粒体mtDNA的缺失;
4、老年大鼠心肌线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ,Ⅳ活性明显降低;
5、菟丝子醇提物干预组心肌线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅳ活性明显高于老年对照组,提示菟丝子醇提物能明显提高老年小鼠心肌线粒体呼吸链酶复合体的活性;
6、菟丝子醇提物干预组心肌线粒体8-OH-dG含量明显高于老年对照组,提示菟丝子醇提物能明显减少自由基对mtDNA的氧化损伤作用;
结论:
1、自由基所造成的mtDNA氧化损伤是大鼠衰老的原因之一。
2、菟丝子醇提液具有抗衰老作用。
3、菟丝子醇提物干预脑老化的作用机制可能是:
菟丝子醇提物能提高抗氧化能力,调节机体过氧化损伤与抗氧化系统之间的平衡失调;菟丝子醇提物能提高线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅳ活性,减少mtDNA缺失,改善线粒体能量代谢障碍,维护线粒体功能。
菟丝子醇提物是否通过多途径、多坏节,作用于多个靶点产生整合调节作用从而发挥防治作用,还有待进一步研究。