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目的:用外源性雌激素造成实验大鼠高雌激素状态,探讨高雌激素与经行抑郁的关系,并用疏肝调经中药经轻胶囊进行干预,探讨经轻胶囊的干预机制。
方法:选择3—4月龄成年未孕SD大鼠,随机分为空白组、利血平组、雌激素组、雌激素+左洛复组、雌激素+甲基睾丸素组、雌激素+克罗米酚组、雌激素+安宫黄体酮组、雌激素+经轻胶囊组,分别对每只动物进行阴道脱落细胞涂片观察,逐只建立动物动情周期档案,选择每只大鼠的动情期开始造模,每日上午皮下注射苯甲酸雌二醇注射液,连续3天。造成实验动物体内高雌激素状态,观察大鼠行为学及中枢神经递质的变化,并与利血平造成的经典抑郁模型进行比较,评价雌激素造模的成功。造模同时分组给予药物灌服,观察各组大鼠阴道角化细胞指数,实验前后行为学变化,实验后血清E<,2>、P含量及E<,2>/P比值,中枢神经递质5-HT、DA含量,海马神经生长因子NOF及其mRNA表达。
结果:外源性雌激素可造成实验大鼠持续高水平的阴道角化细胞指数,升高血清E2水平、使中枢5-HT、DA浓度降低,导致动物行为学发生变化:敞箱试验中水平运动、垂直运动、清洁次数明显减少,中央格停留时间明显延长,和利血平组相比,改变的程度虽有差异,但变化的趋势却是一样的。说明在大鼠动情后期给予外源性的雌激素,可以造成实验大鼠出现抑郁状态。经轻胶囊能降低大鼠体内异常增高的E<,2>水平,同时也使P水平升高,进而E<,2>/P比值下降,并且能增加脑干5-HT、DA含量,增加海马神经生长因子NGF及其mRNA的表达,改变动物的抑郁行为。
结论:在大鼠动情期给予外源性雌激素可以导致动情后期大鼠出现抑郁的病理状态;中药经轻胶囊可降低体内异常增高的雌激素水平,改善高雌抑郁大鼠的病理变化,动物的抑郁行为得到纠正。