【摘 要】
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近二十年来哮喘,花粉症等速发型过敏症发病率急剧上升,严重影响了人们的生活和健康。其发病机理是因为过敏源(抗原)进入体内后,激活了T细胞,产生IL-4。IL-4可激活B细胞,产生IgE。IgE
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近二十年来哮喘,花粉症等速发型过敏症发病率急剧上升,严重影响了人们的生活和健康。其发病机理是因为过敏源(抗原)进入体内后,激活了T细胞,产生IL-4。IL-4可激活B细胞,产生IgE。IgE可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上IgE受体结合,使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒,释放活性介质,从而引起过敏反应发生。目前临床上使用的抗过敏药,作用靶点,都集中在阻止生物活性介质释放和生物活性介质拮抗这两方面,效果都不尽理想。本研究采用新的筛选体系,探索IL-4诱导产生IgE途径(IL-4STAT途径)的抑制剂,以期找到新型的抗过敏剂。 从微生物培养液中,共筛选3796株,其中包括放线菌1603株,真菌1901株,细菌292株,从中获得阳性菌株2株,均为放线菌。对筛选阳性株WK-6326和K97-5839进行了发酵,提取分离,结构分析及生物活性测定等研究。获得M6、M7和W8三个化合物,其中M6为新化合物,M7为已知化合物去乙酰基拉维霉素(Deacetylravidomycin),W8为已知化合物13-乙酰氧基环己酰亚胺(13-Acetoxycyclo-heximide)。 M6、M7和W8活性都较强,毒性较低。M6的IC50为0.01μg/ml,CD50为10μg/ml,M7的IC50为0.008μg/ml,CD50为10μg/ml,W8的IC50为0.48ng/ml,CD50>25μg/ml。
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