微生物来源的白细胞介素-4信号传导与转录激活途径抑制剂和唑类抗真菌药物增强剂的探索研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zengyufeng
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近二十年来哮喘,花粉症等速发型过敏症发病率急剧上升,严重影响了人们的生活和健康。其发病机理是因为过敏源(抗原)进入体内后,激活了T细胞,产生IL-4。IL-4可激活B细胞,产生IgE。IgE可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上IgE受体结合,使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒,释放活性介质,从而引起过敏反应发生。目前临床上使用的抗过敏药,作用靶点,都集中在阻止生物活性介质释放和生物活性介质拮抗这两方面,效果都不尽理想。本研究采用新的筛选体系,探索IL-4诱导产生IgE途径(IL-4STAT途径)的抑制剂,以期找到新型的抗过敏剂。 从微生物培养液中,共筛选3796株,其中包括放线菌1603株,真菌1901株,细菌292株,从中获得阳性菌株2株,均为放线菌。对筛选阳性株WK-6326和K97-5839进行了发酵,提取分离,结构分析及生物活性测定等研究。获得M6、M7和W8三个化合物,其中M6为新化合物,M7为已知化合物去乙酰基拉维霉素(Deacetylravidomycin),W8为已知化合物13-乙酰氧基环己酰亚胺(13-Acetoxycyclo-heximide)。 M6、M7和W8活性都较强,毒性较低。M6的IC50为0.01μg/ml,CD50为10μg/ml,M7的IC50为0.008μg/ml,CD50为10μg/ml,W8的IC50为0.48ng/ml,CD50>25μg/ml。
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