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癫痫(Epilepsy)是一种由多种病因引起的脑功能障碍综合征。30-40%癫痫患者伴有不同程度的认知功能损害。认知功能损害是癫痫治疗过程中十分关注的问题,但癫痫后认知功能损害的发病机制尚未完全阐明。海马是学习记忆的重要脑区,突触可塑性是学习记忆的基础,NMDA受体与突触的可塑性有密切的关系,在突触的长时程增强的形成过程中起着至关重要的作用。学习记忆能力还与胆碱能系统紧密相关,有研究表明乙酰胆碱对学习记忆能力具有促进作用,nAChRα7是烟碱型乙酰胆碱受体中比较重要的一种亚型。远志总皂苷是安神益智类药物远志的有效作用成分,前期实验已表明远志总皂苷可改善癫痫模型大鼠的认知功能,但其作用机制并不清楚,本实验拟进一步探讨其可能的分子机制,为研制改善癫痫后认知功能的药物提供理论依据。目的通过观察高、低剂量组远志总皂苷(Tenuigenin,TEN)对癫痫模型大鼠NMDA受体和nAChRα7表达的影响,探讨TEN对癫痫继发认知障碍干预的原理。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分成4组,每组10只,分别为对照、模型和远志低、高剂量防治组。采用腹腔注射戊四氮(PTZ)溶液制作癫痫大鼠模型,TEN低、高剂量防治组在造模同时给予灌服浓度为12.5 mg/ml和37.5mg/ml的远志总皂苷溶液,对照组则给予生理盐水。应用免疫组化的方法来对大鼠海马CA1区NMDA受体和nAChRα7的表达进行检测,然后应用SPSS软件进行统计学分析。结果1.模型组大鼠海马CA1区NMDA受体和nAChRα7平均灰度值与对照组相比明显升高(P<0.05),提示其表达明显减少。2.TEN低、高剂量防治组大鼠海马CA1区NMDA受体和nAChRα7平均灰度值与模型组相比显著降低(P<0.05),提示远志总皂苷低、高剂量防治组NMDA受体和nAChRα7表达明显增加。3.与远志总皂苷低剂量防治组相比,远志总皂苷高剂量防治组大鼠海马CA1区NMDA受体和nAChRα7平均灰度值显著降低(P<0.05),提示远志总皂苷高剂量组大鼠海马CA1区NMDA受体和nAChRα7表达明显高于远志总皂苷低剂量组。结论1.癫痫模型大鼠海马CA1区NMDA受体和nAChRα7表达比对照组明显减少,这可能是导致癫痫模型大鼠认知障碍的部分机制。2.远志总皂苷可提高癫痫模型大鼠海马CA1区NMDA受体和nAChRα7的表达并呈剂量依赖性,这可能是远志总皂苷改善癫痫模型大鼠认知障碍的部分作用机制。