背景:在工业化、城市化和全球变暖三重压力下,我国城市臭氧（Ozone,O3）的污染风险不断提高。特别是在京津冀、长三角等典型大城市群,地面臭氧已取代PM2.5成为城市区域首要空气污染物。流行病学调查显示臭氧等空气污染物的暴露与认知障碍密切相关,但其机制尚无定论,亟待研究。2型髓系细胞触发受体（Triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2）是脑内小胶质细胞特异性表达受体,可感知脑中微环境的变化,是小胶质细胞上的一种关键损伤传感器,已被证明参与突触发育和神经信号传递等过程。然而,臭氧暴露是否会通过改变小胶质细胞表面受体TREM2的表达,诱导其向疾病相关小胶质细胞转化,造成神经毒性进而导致认知障碍的发生目前尚无系统研究。目的:本研究以C57BL/6小鼠为动物模型,揭示长期O3暴露对小鼠脑神经元突触结构和认知功能的影响,并探索小胶质细胞在其中的作用机制,为臭氧神经毒性防治提供精确靶点。方法:将48只7周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为四组:Control（过滤空气）组,Ozone组,Ozone-vector组,Ozone-Trem2组。除对照组外,其余三组小鼠在相同条件下进行暴露,臭氧浓度为2.0 ppm O3,每天暴露3小时,持续30天,暴露期间定期称量并记录体重。暴露结束后,通过旷场实验和高架十字实验测试小鼠自发活动能力和焦虑情况;利用Morris水迷宫、Y迷宫和新物体识别实验测试小鼠认知能力的变化;采用高尔基染色检测小鼠海马区树突棘的变化;Iba1免疫荧光观察小鼠海马区小胶质细胞数量及形态;Western blot和QPCR检测小鼠海马组织TREM2、突触相关蛋白PSD95、NLRP3以及炎症因子的表达。结果:与Control组相比,Ozone组小鼠出现了（1）认知功能障碍相关行为学表征,如水迷宫定位巡航实验阶段臭氧暴露组小鼠逃逸潜伏期较长,且空间探索实验阶段小鼠穿越平台次数及目标象限路径占比较少;Y迷宫实验中臭氧组小鼠自发交替指数较对照组小鼠降低;新物体识别实验中臭氧小鼠偏好指数与对照组小鼠相比有下降趋势;（2）海马树突棘密度降低,突触相关蛋白PSD95表达降低;（3）海马小胶质细胞密度增加,且形态发生变化;（4）海马区TREM2表达降低,炎症因子NLRP3等表达升高,抗炎因子Arg-1等表达降低。进一步在海马区过表达TREM2,与O3-vector组相比,O3-TREM2组小鼠出现:（5）改善了臭氧暴露所致小鼠认知功能障碍相关行为学表征;（6）增加了小鼠海马树突棘密度,以及PSD95等蛋白表达;（7）扭转了臭氧诱发的海马区小胶质细胞增殖以及形态变化;（8）降低局部神经炎症水平。结论:臭氧暴露可导致小胶质细胞表面受体TREM2表达下调,诱导其向疾病相关小胶质细胞转化,引发海马组织炎症水平升高损伤神经元,造成认知功能障碍。