MTHFR C677T基因多态性与冠心病中医证型、血浆Hcy及血脂水平关系的研究

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目的:通过探讨湖南地区中老年冠心病(Coronary heart disease,CHD)患者中医辨证分型与血浆同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平、亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T基因多态性及血脂水平(TC、TG、HDL-C、LDL-C)的相关性,并进一步分析MTHFR C677T基因的多态性与血浆Hcy水平、血脂水平的关系,为冠心病中医的辨证分型、冠心病病因病机及诊断提供参考。方法:选取湖南中医药大学第一附属医院初诊确诊为冠心病患者299例,收集冠心病患者四诊信息,根据中医四诊信息结合辨证论治主要分为心血瘀阻证、痰浊中阻证、气滞血瘀证及气阴亏虚、痰热瘀阻证四组,并设300例同期的健康体检者作为本次研究对照组,分别检测各证型组及对照组的血浆Hcy和血脂水平,分别统计分析各指标与CHD中医证型、年龄及性别之间的相关性。在上述病例收集基础上,继续收集冠心病患者共351例及健康对照组147例进行基因分型检测,分别检测并统计各组血浆Hcy及血脂水平,并采用PCR-金磁微粒层析法测定MTHFR C677T基因型,统计分析冠心病患者MTHFR C677T基因型以及各基因型与血浆同型半胱氨酸及血脂水平的相关性,分析CHD患者MTHFR C677T的基因型以及等位基因频率在各证型组中的分布情况,并分别与健康对照组相比较。结果:(1)在CHD各证型组患者的血浆Hcy水平要整体高于健康对照组(p<0.05),且以气阴亏虚、痰热瘀阻证组为最高(p<0.05)。CHD组和对照组中男性Hcy水平均显示高于女性(p<0.05)。CHD患者中年龄偏大的血脂水平相对较低,而在对照组中男性TC水平普遍低于女性(p<0.05),而HDL-C水平却普遍高于女性(p<0.05)。(2)冠心病组的血浆Hcy水平、MTHFR C677T基因TT型、CT型和CC型,这三种基因型频率及C、T两种等位基因频率与对照组对比,其差异具有统计学意义(P<0.05)。CHD组中TT型、CT型血浆的Hcy水平明显高于CC型(P<0.05),健康对照组的TT型血浆Hcy水平显著高于CT型及CC型(P<0.05),男性各等位基因的血浆Hcy水平普遍高于女性(P<0.05)。CHD组中TT型等位基因在60岁以下的患者的血浆Hcy水平明显高于61岁以上的患者。冠心病组TT与CC型等位基因男性患者的TG水平明显高于女性患者(P<0.05)。冠心病组CC型等位基因60岁以下患者的TG、TC水平明显高于61岁以上的患者(P<0.05)。气滞血瘀证组及气阴亏虚、痰热瘀阻证组与健康对照组相比MTHFR C677T等位基因频率差异显著,气阴亏虚、痰热瘀阻证组及气滞血瘀证组的C等位基因的频率小于健康对照组,而气阴亏虚、痰热瘀阻证组及气滞血瘀证组的等位基因T的频率明显大于健康对照组(P<0.05)。结论:(1)湖南地区中老年冠心病患者中医辨证分型、年龄及性别与血浆Hcy水平均具有一定的相关性,以气阴亏虚、痰热瘀阻证血浆Hcy水平为最高。(2)血浆Hcy水平密切相关的MTHFR C677T基因的多态性可作为冠心病发病的危险因素。MTHFR C677T该基因的突变,尤其是TT型纯合突变和T等位基因使患者血浆Hcy水平显著升高,MTHFR C677T基因型在不同年龄段和不同性别的患者中的血浆Hcy均具有明显差异。而冠心病患者血脂水平与冠心病的中医证型及MTHFR C677T基因多态性无明显相关性。冠心病患者MTHFR C677T的等位基因频率与健康对照组相比具有差异。
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