1990年本课题组首次从人的红细胞中提取了一种新的活性因子，我们命名为红细胞源降压因子(erythrocyte derived depressing factor，简称EDDF)。这是一项具有明显创新的工作。我们对其提取、纯化、体内作用、毒性、给药途径、作用机制、理化特性和存在与分布等方面进行了深入和系统的研究，获得了重要研究成果。EDDF不仅具有显著的降压作用，而且可以明显改善高血压动物异常的血管功能。研究表明，EDDF不同于迄今已发现的体液中的降压物质，它很可能是一种新的内源性血压调节物质，我们认为EDDF的产生可能是机体对抗血压升高的一种生理反应，它有可能成为一种有效的降压及保护血管的新型药物，为高血压、冠心病、脑卒中和动脉粥样硬化等心脑血管疾病和老年病的防治开辟一条新途径。这具有重要的理论意义和潜在应用价值。 本工作的目的：1．在本课题组原有工作的基础上确证EDDF的结构，为临床前研究打下基础；2．在高血压大鼠、钙超载老年大鼠及糖尿病大鼠模型上，进一步确证EDDF对心血管的保护作用及其机制，为开发一个新的内源性心血管保护剂提供理论依据；3．对人和猪源性EDDF(human／porcine erythrocyte-derived depressing factor，h／p-EDDF)进行比较。由于EDDF不仅存在于人的红细胞中，而且也存在于其它哺乳动物的红细胞中，而猪血来源丰富，成本低廉，因此，本工作系统比较了人h-EDDF和p-EDDF(h／p-EDDF)的降压作用、血管反应性，作用机制，包括对血管平滑肌细胞增殖、细胞周期和心血管组织ERK1／2磷酸化的影响，以及对SHR及糖尿病大鼠心肌及VSMCs超微结构的影响。目的是为下一步EDDF的开发提供依据。 主要内容：1．进一步改进EDDF的纯化条件，并进行结构鉴定及稳定性检测(观察EDDF经反复冻融及长时间储存对EDDF降压活性的影响)；2．进一步确证