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热休克蛋白70（Heat shock protein70，Hsp70）是生物体或细胞遭受不良环境因素时机体产生的一种具有高度保守性的应激蛋白，具有抗氧化、抗凋亡、抗损伤等功能，参与机体耐受的形成。许多研究表明，HSP70基因存在多态性，可能对Hsp70的表达有影响。因此，研究HSP70基因多态性与机体损伤的易感性关系具有重要意义。目的通过分析焦炉工人HSP70基因多态性与外周血淋巴细胞凋亡率及肺通气功能损伤的关系，探讨HSP70基因多态性作为焦炉工人淋巴细胞损伤和肺功能损伤易感标志物的可行性。方法选取某焦化厂190名焦炉作业工人（暴露组）及153名无焦化作业史的辅助工种工人（对照组）为研究对象。使用统一的调查表收集个人基本信息。流式细胞仪测定外周血淋巴细胞凋亡率。便携式肺功能仪测定肺活量（VC%）、用力肺活量（FVC%）、最大通气量（MVV%）、第一秒用力呼气容积（FEV1%）、第一秒用力呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC%）等肺通气功能指标。采用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析焦炉作业工人外周血淋巴细胞HSP70-1 G190C、HSP70-2 A1267G和HSP70-hom T2437C基因多态性。运用PHASE 2.0软件计算单倍型。采用多因素Logistic回归分析基因-环境间交互作用。结果暴露组工人外周血淋巴细胞早期凋亡率和总凋亡率与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。以淋巴细胞早期凋亡率为因变量的多元线性回归结果显示，尿1-羟基芘（1-Hydroxypyrene，1-OHP）浓度和工龄是淋巴细胞早期凋亡率升高的危险因素，偏回归系数分别为0.09和0.01。根据尿1-OHP浓度的三分位距将研究对象分为低、中、高暴露组，以低暴露组工人淋巴细胞凋亡率的95%上限值(7.90%)作为判断淋巴细胞凋亡阳性与否的标准。结果显示，淋巴细胞凋亡阳性率随尿1-OHP水平的增加而升高(P趋势<0.01)。经多因素Logistic回归分析，中暴露组、高暴露组、夜班和工龄是淋巴细胞凋亡阳性率升高的危险因素,OR(95%CI)分别为2.079(0.868~4.976)、4.674(1.973~11.074)、2.962 (1.576 ~5.570)和1.058(1.012~1.106)。基因多态性分析结果显示，低、中、高暴露组（按尿1-OHP分组）工人HSP70-homT/C+C/C基因型淋巴细胞早期凋亡率逐渐增大，差异有统计学意义(P<0.05)。基因-环境间交互作用分析显示，HSP70-2 A/G+G/G基因型与高暴露环境之间存在次相乘模型的正向交互作用（γ>1，OR eg=11.273，OR95%CI=2.244~56.641）；HSP70-hom T/C+C/C基因型与高暴露环境之间存在超相乘模型的正向交互作用（γ>1，OR eg=3.718，OR95%CI = 1.293~10.693）。暴露组肺通气功能除FEV1/FVC%外，其他指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。按尿1-OHP水平分组，高暴露组肺通气功能除FEV1/FVC%外，其他指标均低于低、中暴露组，其中，VC%、FVC%与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）。暴露组与对照组工人HSP70-1、HSP70-2各基因型之间肺通气功能指标差异均无统计学意义（P>0.05）；暴露组中，与携带野生型TT基因型者相比，携带HSP70-hom T/C和T/C+C/C基因型的工人FVC%、MVV%显著降低（P<0.05），携带HSP70-hom T/C+C/C基因型者VC%也显著降低（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，与野生G/G基因型相比，携带HSP70-1 G/C、G/C+C/C基因型个体罹患肺通气功能障碍的调整OR(95%CI)分别为2.623(1.037~6.632)和2.666 (1.086~6.548 )；与野生T/T基因型相比，携带HSP70-hom T/C基因型个体罹患肺通气功能障碍的调整OR (95%CI)为2.304(1.036~5.123)。单倍型分析显示，暴露组中携带CGT单倍型、CGT/CGT单倍型对者与具有GGT单倍型、GAT/GGT单倍型对者相比，患肺功能障碍的调整OR (95%CI)分别为2.592(1.103~6.091)和12.173(1.485~99.804)。结论1、焦炉作业可导致部分焦炉作业工人外周血淋巴细胞凋亡程度加重。HSP70-2A/G+G/G基因型、HSP70-hom T/C+C/C基因型与高暴露环境的交互作用可增加淋巴细胞凋亡率升高的危险度。2、焦炉作业可导致焦炉工人肺功能损伤。HSP70-1 190位点G/C、G/C+C/C基因型和HSP70-hom2437位点T/C、T/C+C/C基因型与肺通气功能障碍有关。携带CGT单倍型、CGT/CGT单倍型对可增加易感肺通气功能障碍的危险性。