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目的观察魟鱼软骨多糖对小鼠黑色素移植瘤中血管生成拟态的时空变化的影响，及对CD31（血小板-内皮细胞黏附分子-1）、MMP-2（基质金属蛋白酶-2）、HMB45（黑色素瘤抗原）细胞因子的表达情况的影响，为筛选拮抗药物提供理论依据。方法1.建立模型和分组体外培养B16黑色素瘤细胞，将其皮下注射于C57小鼠右腋下，制成小鼠恶性黑色素移植瘤动物模型，成瘤后，随机分为生理盐水组（saline）,魟鱼软骨多糖低剂量(100mg·kg-1)、中剂量(300mg·kg-1)、高剂量组(900mg·kg-1)和环磷酰胺组(60mg·kg-1)，给予不同剂量的魟鱼软骨多糖。根据计算机生成的随机数表，每天各实验组抽取一只小鼠麻醉过量处死，每天每组获得2个肿瘤样本，共持续12d，共获120例肿瘤样本。2.染色获得的肿瘤样本经福尔马林固定、石蜡包埋、切片，应用免疫组织化学染色，CD31、PAS双重染色，观察细胞因子的表达情况。3.计数方法显微镜下连续计数10个肿瘤组织的高倍视野（×400）下的血管生成拟态，取其均值作为血管生成拟态密度，显微镜下连续计数10个肿瘤组织的高倍视野（×400）下的内皮依赖性血管，取其均值为内皮依赖性血管密度，划分中央区和外周区。4.图像及数据处理实验的数据统计用SPSS19.0中文版统计软件进行分析，P<0.05代表结果有统计学意义。结果显微镜下，在小鼠黑色素移植瘤的第一周内可观察到肿瘤组织间质中出现PAS阳性的血管样图案，颜色为樱桃红色，说明血管生成拟态已经形成。该血管生成拟态结构的密度在肿瘤组织的中央区和外周区都随时间变化先增加后减少，内皮依赖性血管的密度在肿瘤组织的中央区和外周区均减少，且魟鱼软骨多糖剂量越大趋势越明显。血管生成拟态的密度和内皮依赖性血管的密度均与其肿瘤细胞因子CD31、MMP-2、HMB45表达之间存在密切的相关性。与生理盐水组相比，随着魟鱼软骨多糖浓度的增加，血管生成拟态中央区和外周区的肿瘤细胞CD31、MMP-2、HMB45的表达均逐渐减少，同样内皮依赖性血管在肿瘤组织的中央区和外周区均呈现递减趋势。结论魟鱼软骨多糖可抑制B16黑色素移植瘤的血管生成，其中血管生成拟态和内皮依赖性血管随时空变化存在一定的规律。CD31、MMP-2、HMB45的表达与血管生成拟态密度存在密切相关。