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喜树碱及其衍生物对拓补异构酶I具有高效独特的抑制作用,一方面天然资源的喜树碱产量有限,含量较低,提取分离过程复杂且耗时,难以满足药物的大量研究及生产。另一方面由于其水不溶性以及不稳定性在喜树碱药物开发和利用上受到了很多限制。本文用沉淀聚合法合成了喜树碱分子印迹微球,得到具有高选择吸附性的微球,探究了各因素对合成微球的吸附性能的影响。得到的最佳反应条件如下:以喜树碱为模板分子,α-MAA为功能单体,EGDMA为交联剂,AIBN为引发剂,在60℃条件下,甲醇/氯仿混合溶剂30ml,模板分子/功能单体/交联剂的摩尔比为1:4:15时,得到的微球吸附性能最好。利用该合成条件下得到的分子印迹微球比非印迹微球的吸附性能更好,同时表现出较强的选择吸附性能。但同时去除模板分子的洗脱过程耗时较长,我们推断可能是由于高温条件下喜树碱部分分解的原因。为了克服上述缺点,我们利用计算机模拟方法寻找与喜树碱结构相匹配的稳定性高的替代模板应用于分子印迹合成中。搜索找到了H、I、L、K、J五种类似物,同时发现喜树碱类似物和α-MAA均存在着三种不同的结合位点:①功能环羟基的氢键②喜树碱母体酰基③氨基氢键。通过分析功能单体与喜树碱类似物结合模型及相互作用,得到复合物的稳定顺序为:H>I>L>K>J,不同位点结合的稳定顺序:(1)>(2)>(3)。且α-MAA为较好的功能单体,类似物H为作为代替喜树碱的最适合的分子。聚乳酸作为良好的医用载体,可以很好的保护喜树碱并通过改变微球粒径可达到有效缓释作用,为喜树碱类药物提供一种新的剂型。文章采用乳化溶剂挥发法制备聚乳酸喜树碱微球,探究了各因素对微球形成、包封率、粒径的影响,发现当聚乳酸分子量为2万,浓度为4%,1%的明胶溶液为外水相乳化剂,载药量为12.22%,2%span-80为油相乳化剂,内水相体积比为1:300,高速搅拌800r·min-1,中速500r·min-1搅拌4h完全的条件下得到的微球包封率最佳、粒径最小。该条件下得到的载药微球缓释效果好,在聚乳酸微球对细胞的抑制作用的初步观察发现聚乳酸喜树碱微球对黑色素瘤细胞具有一定的抑制作用。