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一研究背景和目的维生素D与2型糖尿病(T2DM)发生、发展密切相关。维生素D与胰岛素抵抗之间的关系仍存在争议,许多研究未排除胰岛素及其增敏剂药物影响。2型糖尿病患者容易发生骨量减少或骨质疏松,维生素D与骨代谢及胰岛素抵抗之间的关系尚无研究。补充维生素D是否能改善胰岛素抵抗目前研究结论不一致。25羟维生素D[25(OH)D]在体内中稳定存在,为维生素D水平观察指标。本研究目的:1.探讨排除胰岛素及其增敏剂类药物影响,2型糖尿病患者25(OH)D水平与胰岛素抵抗之间关系,在尚未发生骨质疏松时是否已有骨代谢改变,骨代谢与胰岛素抵抗关系如何。2.2型糖尿病患者补充骨化三醇提高25(OH)D水平是否可通过抑制炎症反应改善胰岛素抵抗。二研究方法1.本研究按照入选排除标准随机入组117名2型糖尿病患者,3名拒测25(OH)D、甲状旁腺激素(iPTH)。检测25(OH)D、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、iPTH、骨密度等,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肾小球滤过率(eGFR)等。将受试者据25(OH)D水平分为3组:Gi组[25(OH)D≤20ng/mL],G2组[25(OH)D>20ng/mL 及 25(OH)D<30ng/mL],G3 组[25(OH)D≥30ng/mL]。SPSS19.0软件LSD-t检验对三组25(OH)D、HOMA-IR等比较,多元线性回归方法检验25(OH)D与HOMA-IR相关性。2.对上述117名受试者检测骨密度,入组其中109名无骨质疏松者,检测25(OH)D、血钙(Ca)、血磷(P)、骨碱性磷酸酶(BALP)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)等,计算HOMA-IR等。SPSS19.0软件多元线性回归分析以下指标相关性:(1)25(OH)D与HOMA-IR。(2)25(OH)D与骨代谢指标(Ca、P、钙磷乘积、IGF-1、BALP、iPTH)。(3)HOMA-IR与骨代谢指标(同上)。3.按照入选排除标准随机入组2型糖尿病患者36例。测量25(OH)D、HOMA-IR、IGF-1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)等。每日给予受试者口服骨化三醇(罗盖全)0.25ug,治疗3月后复测上述指标。三研究结果1.2型糖尿病114名患者中,25(OH)D平均水平为21.40±10.68ng/mL,维生素D缺乏者占总受试者的52.6%,校正年龄、BMI、eGFR之后,25(OH)D和HOMA-IR之间负相关(β=-0.314,p=0.001)。2.入组无骨质疏松者109名,校正年龄、BMI、eGFR之后,25(OH)D与IGF-1之间正相关(β=0.581,p=0.000),与BALP负相关(β=-0.182,p=0.021),与HOMA-IR负相关(β=-0.349,p=0.000);HOMA-IR与IGF-1 负相关(β=-0.376,p=0.000),与BALP 正相关(β =0.232,p=0.013)。3.36名受试者治疗后血清25(OH)D(p=0.000)较前显著升高;HOMA-IR(p=0.046)、MCP-1(p=0.014)及TNF-α(p=0.001)水平显著降低;治疗前后IGF-1(p=0.230)、BALP(p=0.880)水平无差异。四研究结论1.2型糖尿病患者中25(OH)D水平与HOMA-IR水平负相关,改善其维生素D状态可能能够改善胰岛素抵抗。2.2型糖尿病患者尚未发生骨质疏松时,随着25(OH)D水平降低胰岛素抵抗增加,骨转换增强。维生素D水平降低可能导致胰岛素抵抗,增强骨转换,增加发生骨质疏松风险。3.补充骨化三醇可升高2型糖尿病患者25(OH)D水平,降低血清MCP-1、TNF-α、HOMA-IR水平,维生素D可能通过抑制炎症反应改善胰岛素抵抗。