论文部分内容阅读
女性盆腔器官脱垂（pelvic organ prolapsed,POP)是指各种病因造成的盆底支持结构的缺陷、损伤及功能障碍等造成的疾病。在中老年女性群体的发病率约达到50％及以上，严重影响女性身心健康和生活质量，随着女性寿命延长，人口老龄化，盆腔器官脱垂性疾病的发生率将有明显上升趋势，约30%P〇P患者需接受盆底修复或重建手术，其中占15%患者需再次手术。 女性盆腔器官的支撑除了盆底肌作为主要的支持结构外，盆底筋膜组织（包括耻骨宫颈筋膜、阴道直肠筋膜、盆内筋膜）和骶主韧带复合体对盆底器官起重要的被动支撑作用，而后者结构的完整性主要依赖于纤维状的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)，绝经前和绝经后女性P O P的发生与E C M合成缺陷或降解增加有关。盆底支撑组织中ECM含量减少使盆底支撑组织张力减弱，使盆腔器官下移。E C M合成和降解的调节主要依赖于基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMPs)，尤其是MMP-9。M M P-9是一种明胶酶，能够降解弹性蛋白和胶原蛋白。目前关于MMP-9在盆底脱垂组织中表达的研究存在差异，有研究发现POP病人盆底支撑组织中MMP-9表达增加，但也有研究提示MMP-9在 POP盆底支撑组织中的表达与对照组间无明显差异。另一方面，近年来研究表明，所有细胞摄取和降解M M P-9都是由LRP-1介导完成，LRP-1可以调节内吞MMP-9，降低细胞外MMP-9水平，但LRP-1与POP之间是否关联，以及POP患者脱垂组织中LRP-1与M M P-9蛋白之间的关系目前未见有文献报道。 目的: 本研究以阴道前壁、阴道后壁或子宫脱垂过II期患者作为研究对象，采用免疫组织化学法和Western Blot法检测MMP-9和 LRP-1蛋白在阴道前壁组织中的表达，比较P O P患者LRP-1和MMP-9在阴道前壁组织中的表达的差异，探讨LRP-1和M M P-9蛋白表达在盆底器官脱垂的关系。 方法: 1.收集2014年5月至2015年10月在广州医科大学附属第一医院妇科住院POP-Q评分阴道前壁、阴道后壁或子宫脱垂过I I期患者行子宫+腹腔镜下阴道骶骨固定术（43例）作为实验组（POP组)，同期收集因盆腔良性疾病行子宫切除的非POP患者作为对照组（34例），子宫切除后立刻收集阴道前壁、阴道后壁、子宫骶韧带、子宫主韧带组织标本送检。 2.采用免疫组化法检测POP组和对照组阴道前壁组织中LRP-1和 MMP-9蛋白的表达。 3.采用western blot检测POP组和对照组阴道前壁组织中LRP-1和 MMP-9蛋白的表达。 结果: 1.免疫组化结果显示，在盆底器官脱垂患者阴道前壁组织中LRP-1蛋白为低表达（低表达率60.5%，高表达率39.5%)，对照组中LRP-1蛋白为高表达（低表达率32.4%，高表达率67.6%)两组相比具有显著统计学差异（X2=6.01， P=0.014)；westernblot结果显示，P O P组和对照组阴道前壁组织中LRP-1蛋白的表达具有显著统计学差异（P=0.012)，P O P组阴道前壁LRP-1蛋白的表达水平明显降低。 2.免疫组化结果显示，在盆底器官脱垂患者阴道前壁组织中MMP-9蛋白为高表达（低表达率34.9%，高表达率65.1%)，对照组中MMP-9蛋白为低表达（低表达率58.8%，高表达率41.2%)两组相比具有显著统计学差异(X2=4.8，P=0.038);westernblot结果显示，P O P组和对照组阴道前壁组织中M M P-9蛋白的表达具有显著统计学差异(P=0.001)，P〇P组阴道前壁MMP-9蛋白的表达水平明显增高。 3.Spearman等级相关性分析盆底器官脱垂患者阴道前壁组织中LRP-1和MMP-9蛋白表达的相关性，结果提示盆底器官脱垂患者阴道前壁组织中LRP-1和M M P-9蛋白表达呈负相关（r=-0.256,P=0.017)。 结论: 1.盆底器官脱垂患者阴道前壁组织中L R P-1的表达水平降低，而 MMP-9的表达水平增加可能是导致POP发生的机制。 2.在盆底器官脱垂患者阴道前壁组织中LRP-1与M M P-9蛋白的表达呈负相关，LRP-1的表达量下降可能导致M M P-9的表达增加，增强LRP-1活性或抑制LRP-1降解可能是预防或治疗P O P发生的一种治疗方法。