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目的本实验检测了2型糖尿病合并视网膜病变(DM-DR)人群、首诊单纯2型糖尿病(SDM)人群、糖耐量异常(IGT)人群及健康成年人(NGT)血清中TLR4、TNF-α及IL-6水平,通过分析不同分组人群之间血清TLR4、TNF-α、IL-6水平是否存在明显的差异,各组内血清TLR4水平与TNF-α、IL-6水平是否存在明显的相关性以及血清TLR4、TNF-α、IL-6含量的高低等其他危险因素对2型糖尿病病人并发视网膜病变的影响,探讨三者在DR发生、发展过程中的作用及临床意义,并分析血清TLR4水平与病程、体重指数(BMI)、腰围(WC)、胰岛素抵抗(IR)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白-胆固醇(VLDL-C)、脂蛋白a(LPA)、转氨酶(主要是ALT、AST)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)等一般临床指标有无相关性。方法本实验将所有受试对象分为四组:2型糖尿病合并视网膜病变组(DM-DR组)、首诊单纯2型糖尿病组(SDM组)、糖耐量异常(IGT组)、健康对照组(NGT组)。各组病人来自2017年01-11月就诊于聊城市人民医院内分泌科病房、内分泌门诊、糖尿病中心以及健康查体中心的人群。其中DM-DR组共54人(男28人,女26人),年龄35-65岁,糖尿病病程5-20年,纳入标准:1.T2DM诊断标准参照1999年WHO的糖尿病诊断标准及分型;2.经验光、裂隙灯显微镜检查、扫描激光眼底检查等排除其他原因引起的眼部疾病,经眼底荧光造影(FFA)检查确诊为DR;3.除外T1DM、GDM及其他类型糖尿病;4.除外糖尿病急性并发症;除外其他严重的糖尿病慢性并发症;除外严重高血压、心脑血管疾病;除外各类急慢性感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病。5.在本次入组前,至少3个月未应用TZDs(主要是吡格列酮)、ARB类及他汀类药物。SDM组共51人(男27人,女24人),年龄36-62岁,糖尿病病程不超过1年,纳入标准:1.同DM-DR组,2.既往无降糖药及胰岛素应用史,除外合并DR;3-5同DM-DR组;IGT组共45人(男21人,女性24人),年龄34-60岁,纳入标准:1.糖耐量异常诊断标准参照1999年WHO的糖代谢分类,2.除外DR;3-5同DM-DR组。NGT组40人(男21人,女19人),年龄32-58岁,纳入标准:1.除外T2DM、糖耐量异常人群;2.除外DR人群;3-5同DM-DR组。收集各组受试对象一般资料,采集糖尿病人病史;InBody测量各组受试对象BMI、WC;血压计测量SBP、DBP等。抽取各组受试对象晨间空腹肘静脉血,生化法测定FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL-C、LPA、ALT、AST、Scr、BUN、UA等指标;高压液相色谱法测定HbA1c水平;酶联免疫标记(ELISA)法检测FINS、血清TLR4、TNF-α及IL-6浓度;公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。所得数据全部录入计算机,数据的统计学分析应用SPSS19.0进行。结果(1)NGT组、IGT组、SDM组及DM-DR组之间相比较,血清TLR4呈逐渐升高的趋势,不同分组之间相比差异均具有统计学意义(p<0.05)。DM-DR组TNF-α、IL-6水平较其余三组均升高,SDM组TNF-α、IL-6水平较IGT组、NGT组升高,以上差异均有统计学意义(p<0.05)。IGT组和NGT组相比,以上指标没有明显的统计学差异。(2)DM-DR组血清TLR4与血清TNF-α、IL-6水平之间呈显著正相关(p<0.01);SDM组血清TLR4与血清TNF-α水平正相关(p<0.05),与血清IL-6水平无明显相关性。IGT组、NGT组三者之间均无明显相关性。(3)各组一般临床指标结果分析:DM-DR组与SDM组、IGT组、NGT组相比,SBP升高;DM-DR组与IGT组、NGT组相比,SDM组与NGT组相比,DBP升高;以上差异均有统计学意义(p<0.05)。DM-DR组与IGT组、NGT组相比,SDM组与IGT组、NGT组相比,BMI、WC增加,TC、TG、LDL-C、VLDL-C、UA、FINS水平均升高,HDL-C水平降低,差异有统计学意义(p<0.05)。DM-DR组与IGT组、NGT组相比,IGT组与NGT组相比,LPA水平(转化后)升高,差异均有统计学意义(p<0.05)。DM-DR组与其他三组相比,SDM组与IGT组、NGT组相比,FPG、HbA1c、HOMA-IR水平明显升高,差异均有统计学意义(p<0.05);IGT组和NGT组相比,HbA1c升高,差异有统计学意义(p<0.05)。其余各组各指标相比差异无统计学意义(p>0.05)。(4)DM-DR组TLR4水平与TG、HbA1c、HOMA-IR呈正相关(p<0.05);SDM组血清TLR4水平与HbA1c、HOMA-IR及SBP呈显著正相关(p<0.01,0.01,0.05);IGT组血清TLR4水平与DBP和LPA水平(转化后)呈正相关(p<0.05)。(5)四组间分析,血清TNF-α、IL-6水平及HOMA-IR对血清TLR4水平均有显著正向影响作用。DM-DR组与SDM组之间分析,病程增加及血清TLR4、TNR-α、HbA1c水平升高对DR发生发展有明显正向影响作用。结论DR及DM患者血清TLR4水平及血清TNF-α、IL-6水平明显升高,这些促炎因子的含量的增加加重了机体的IR和全身炎性反应,增加DM患者并发DR的几率。在最初罹患糖尿病的时候监测并积极干预TLR4水平对临床诊疗糖尿病视网膜病变有重要意义。