【摘 要】
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本旨在探讨HIPK1在TNFα激活ASK1-JNK/p38信号通路中的作用；制备含基因myc-HIPK1和myc-HIPK1-KR5的重组腺病毒；评价HIPK1在促进TNFα诱导的JNK/P38激活过程中的作用及其对肝癌
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本旨在探讨HIPK1在TNFα激活ASK1-JNK/p38信号通路中的作用；制备含基因myc-HIPK1和myc-HIPK1-KR5的重组腺病毒；评价HIPK1在促进TNFα诱导的JNK/P38激活过程中的作用及其对肝癌细胞凋亡的影响；了解用HIPK1对小鼠肝癌进行基因治疗的作用，结果表明，TNF α促使HIPK1的去SUMO化和从细胞核向细胞浆移位，并结合到ASK1-AIP1复合体，进而激活ASK1-JNK/p38信号传导通路；体外同源重组法可以高效、简便、快捷地制备出重组腺病毒载体，重组腺病毒经293A细胞包装、扩增和氯化铯纯化后可制备出高滴度的重组腺病毒rAd-myc-HIPK1和rAd-myc-HIPK1-KR5；HIPK1促进TNFα介导的JNK/P38在肝癌细胞Hepal-6中的激活和肝癌细胞的凋亡；HIPK1-KR5能促进小鼠体内肝脏肿瘤细胞凋亡。
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