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目的：观察血管性痴呆(VD)大鼠模型学习记忆能力的改变，海马组织丙二醛(MDA)含量，超氧化物歧化酶(SOD)活性，N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体NR1和NR2B两种亚基mRNA表达的变化，海马CA1区锥体细胞数量、丢失比率以及海马CAI区锥体细胞、突触超微结构的改变，并对上述指标的变化及脑通胶囊的干预作用进行探讨和分析。
方法：SD大鼠180只随机分为6组：①假手术组②模型组③尼莫地平组④中药大剂量组⑤中药中剂量组⑥中药小剂量组，每组30只。经Morris水迷宫检测筛选后，后5组合格大鼠采用改良的4血管阻断法(4VO)进行造模。造模后1周，进行灌胃治疗，每日1次，共4周。治疗结束后检测大鼠学习记忆能力，MDA含量，SOD活性，NMDA受体NR1、NR2B两种亚基mRNA的表达，海马CAI区锥体细胞形态、数量、丢失比率，以及海马CA1区锥体细胞、突触超微结构的变化。
结果：大剂量组、中剂量组潜伏期缩短，第2和第3象限时间、游程百分比减少，第1象限时间、游程百分比增加，穿越原平台位置次数增加，与模型组比较具有统计学意义(P<0.01～P<0.05)，20％边缘区域百分比减少，40％边缘区域百分比增加，与模型组、尼莫地平组比较均具有统计学意义(P<0.01～P<0.05)。大剂量组可显著降低脂质过氧化物MDA的含量，显著提高脑组织自由基清除剂SOD的含量，与模型组、尼莫地平组比较具有显著性差异(P<0.05)，中剂量组可提高SOD活性，与模型组、尼莫地平组比较具有统计学意义(P<0.05)。大剂量组、中剂量组均可降低NMDARImRNA的高表达，与模型组、尼莫地平组比较均具有极显著性差异，P<0.01；大剂量组可增加NMDAR2BmRNA的表达，与模型组、尼莫地平组比较分别具有极显著性差异和显著性差异，P<0.01，P<0.05。中剂量组可增加NMDAR2BmRNA的表达，与模型组比较具有P<0.05。大剂量组海马CA1区锥体细胞排列紧密、规则，绝大部分胞体饱满，胞质均匀，可见突起，染色质均匀分布，形态较接近假手术组；中剂量组海马CA1区锥体细胞排列疏松、欠规则，大部分细胞胞体饱满，胞质均匀，可见突起，染色质均匀分布；与模型组比较，大剂量组、中剂量组、尼莫地平组海马CA1区锥体细胞数量增多，丢失比率减少，具有极显著性差异，P<0.01，与尼莫地平组比较，大剂量组具有统计学意义，P<0.01。大剂量组，锥体细胞核膜清晰，规整，染色质均匀分布。突触分布密度较大，数量较多，PSD密度较高，突触前囊泡较多，线粒体数量较多；中剂量组与大剂量组的不同之处主要是染色质轻度边聚；小剂量组，锥体细胞和树突水肿较为明显，部分异染色质轻度边聚，突触后致密带密度较低，突触囊泡较多。
结论：改良的四血管法制作的VD模型表现为学习记忆功能下降，该模型可用作血管性痴呆动物模型。潜伏期、穿越原平台位置次数是Morris水迷宫经典的检测指标，象限时间、游程百分比与区域百分比结合使用，能够提高Morris水迷宫客观评价、区别不同药物的灵敏度。脑通胶囊大剂量组、中剂量组改善VD大鼠学习记忆能力与其改善自由基代谢，调节NMDAR1mRNA及NMDAR2BmRNA的表达，提高机体的抗氧化能力，减轻海马CA1区锥体细胞凋亡与突触损伤有关。