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目的:探讨FoxM1对人鼻咽癌细胞5-8F及HONE-1顺铂敏感性的影响及其可能机制。方法:RT-PCR检测FoxM1 mRNA在鼻咽癌细胞5-8F、HONE-1、CNE-1、CNE-2、HNE-1及正常鼻咽上皮细胞NP69的表达水平。Western blot检测顺铂作用后FoxM1蛋白的表达变化。采用siRNA技术下调FoxM1在5-8F及HONE-1细胞中的表达,RT-PCR、qPCR及Western blot检测转染后FoxM1的mRNA及蛋白表达水平。MTT法检测鼻咽癌细胞的顺铂敏感性,克隆形成实验检测细胞的增殖能力,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,在激光共聚焦显微镜下检测γH2AX的焦点表达,qPCR检测FoxM1、NBS1、MRE11及RAD50的mRNA表达水平,Western blot检测Bax、Bcl2、caspase3、cleaved-caspase3、FoxM1、NBS1、P-NBS1、MRE11、RAD50、ATM及P-ATM的蛋白表达水平。结果:FoxM1在鼻咽癌细胞株5-8F、HONE-1、CNE-1、CNE-2和HNE-1中的mRNA水平均明显高于正常鼻咽上皮细胞株NP69(P<0.01)。顺铂作用于5-8F及HONE-1细胞后,FoxM1蛋白水平明显上升(P<0.01)。转染后FoxM1在5-8F及HONE-1中的mRNA及蛋白水平均显著下调。下调FoxM1增加了鼻咽癌细胞的顺铂敏感性(P<0.01)。各个顺铂浓度处理组(0、0.5、0.75μg/ml)的5-8F及HONE-1细胞FoxM1-siRNA组的集落数均低于阴性对照组(P<0.05)。5-8F及HONE-1细胞FoxM1-siRNA+顺铂组与空白对照+顺铂组及阴性对照+顺铂组相比,细胞凋亡率升高(P<0.01),Bax和cleaved-caspase3蛋白水平升高(P<0.05),Bcl2的蛋白水平降低(P<0.01)。下调FoxM1后,NBS1的mRNA水平显著下降(P<0.01),而MRE11和RAD50的mRNA水平无明显变化。5-8F及HONE-1细胞FoxM1-siRNA+顺铂组与空白对照+顺铂组及阴性对照+顺铂组相比,γH2AX焦点数升高(P<0.01),NBS1,P-NBS1和P-ATM蛋白水平降低(P<0.01)。结论:FoxM1高表达于鼻咽癌细胞中,顺铂可诱导FoxM1在鼻咽癌细胞中的表达。下调FoxM1可导致顺铂造成的DNA双链断裂损伤累积,从而促进鼻咽癌细胞的凋亡,提高鼻咽癌细胞的顺铂敏感性,这可能是通过抑制MRN-ATM通路活性降低了鼻咽癌细胞的DNA损伤修复能力来实现的。