(S)-叔丁基亚磺酰胺诱导的α-三氟甲基α-炔丙胺的不对称合成与抗HIV药物DPC 961 的不对称合成探索

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由于氟原子特有的高亲油性,低极化率,相对较小体积,引起了科学家们的普遍关注,利用其特性,对有机化合物的结构特征进行修饰,使其更适合生命与材料科学领域。第一部分:我们发展了一种用于制备光学纯的α-三氟甲基α-炔丙胺的高效方法。首先,以极性的THF做溶剂,由端基炔与正丁基锂反应生成炔基锂,然后在路易斯酸Ti(O iPr)4催化下,炔基锂与手性的三氟甲基取代的叔丁基亚磺酰亚胺发生1,2-加成反应,以中等到优良的产率(56%to 97%)和优良的非对映选择性(>99:1)得到一系列光学纯的α-三氟甲基-α-炔丙基亚磺酰胺。最后,在酸性条件下脱去叔丁基亚磺酰基,以很好的产率(87%to 97%)得到要的相对应的光学纯的α-三氟甲基-α-炔丙胺。第二部分:根据第一部分建立的方法体系,尝试对抗HIV药物DPC 961进行不对称合成。以对氯苯胺为原料,采用不同的保护基将氨基保护起来,然后引入三氟乙酰基,接着在Ti(O iPr)4作路易斯酸催化下,与手性的(S)-叔丁基亚磺酰胺反应生成三氟甲基取代的叔丁基亚磺酰亚胺,最后用环丙基乙炔锂与三氟甲基取代的叔丁基亚磺酰亚胺发生1,2-加成反应,但都没有得到所需要的目标化合物。
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