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铁是机体细胞生命活动的重要营养物质之一。铁代谢的动态平衡对维持机体正常功能至关重要。研究发现正常机体铁稳态的维持主要由转铁蛋白受体（Trans-ferrin Receptor，TfR）、铁蛋白（Ferritin，Fn）和铁调节蛋白（Iron Regulatory Protein，IRP）等共同参与和协调来完成，其中转铁蛋白受体和铁蛋白的表达都受IRP在转录后水平的调节。目前已知有两种形式的铁调节蛋白即IRP1、IRP2。 肠道是铁吸收代谢调节的重要场所，近年来有关肠道铁吸收及其稳态调控的研究侧重于IRP1对TfR和Fn等相关蛋白表达的转录后调控，而对IRP2的研究较少，对不同程度缺铁状态下IRP2、Fn、TfR等mRNA的表达、功能及相互关系的研究尚未见报道，缺铁时肠道铁吸收的机制也未彻底阐明。 本研究在建立大鼠营养性缺铁性贫血动物模型的基础上，对十二指肠中IRP2mRNA、FnmRNA、TfRmRNA的表达进行了检测，从基因水平上探讨IRP2的调节功能；并对IRP2mRNA、FnmRNA、TfRmRNA的相互关系进行了研究，探讨IRP2、Fn、TfR等在肠铁代谢和调节中的作用，以进一步揭示肠铁吸收调节的机制。 方法： 选择健康成年Wistar大鼠40只，随机分为2组即对照组和缺铁组，参照廖清奎等提出的方法建立缺铁动物模型。大约15天～60天左右缺铁组大鼠相继出现缺铁及不同程度的缺铁性贫血。根据SI、sFn、Hb测定结果进行分组，SI、sFn郑州大学2003研究生毕业论文缺铁大鼠肠道IRPZmRNA、TfRmRNA、FnmRNA的表达和功能研究值低于对照组，而Hb妻120创L为隐性缺铁组（10只）;sI、sFn值低于对照组，而Hb值90一120留L为轻度缺铁性贫血组（10只）;sI、sFn值低于对照组，而Hb值60一90叭为中度缺铁性贫血组（10只）。十二指肠粘膜总RNA的提取参照组织/细胞总RNA提取试剂盒，提取后液氮冻存。采用Rl’- PCR半定量法测定IRPZmRNA、FnmRNA、T份mRNA的表达，放射免疫分析法测定sFn，火焰法测定sI等。 结果: ①IRPZmRNA:对照组为0.38士0.12，隐性缺铁组为0.39士0.16，轻度缺铁性贫血组为0.51士0.08，中度缺铁性贫血组为0.51士0.14。隐性缺铁组与对 照组无差异(（P>0.05）;轻度缺铁性贫血组和中度缺铁性贫血组与对照组均有差 异（P<0 .05）;轻度缺铁性贫血组与隐性缺铁组及中度缺铁性贫血组均无差异 （P>O.05）;中度缺铁性贫血组与隐性缺铁组有差异（P<0 .05）。即随缺铁程度的 增加，I即ZmRNA的表达总体上呈上升趋势。 ②T仅n1RNA:随缺铁程度的增加其表达量增加。对照组为0.43士0.10，隐性缺铁组为0.55士0.11，轻度缺铁性贫血组为0.70士0.10，中度缺铁性贫血组为0.79士0.11，各实验组与对照组均有差异（P<0.05），两两对比各组均有差异（P<0 .05）。 ③F钊rnRNA:随缺铁程度的增加F功rnRNA的表达逐渐递减。对照组为1.01 士0.21，隐性缺铁组为0.85士0.13，轻度缺铁性贫血组为0.72士0.08，中度 缺铁性贫血组为0.59士0.08，各实验组与对照组均有差异（P<0 .05），两两对比 各组均有差异（P<0.05）。 ④相关性:IRPZmRNA、FnmRNA与T份mRNA三个指标在对照组、隐性缺铁性贫血组、轻度缺铁性贫血组无明显相关性（P>0.05）;中度贫血组I即ZmRNA与F刊rnRNA的表达呈负相关（卜一0.662，P<0 .05），与T爪mRNA表达呈正相关（r= 0.802，P<0.01）· 结论: 1、IRP:在转录后水平对T很mRNA、FlunRNA的表达进行调节，是体内铁代谢的重要的调节者。 2、T爪mRNA随缺铁程度增加而增加，T仅的合成也增加，说明Tf-TfR途郑州大学2003研究生毕业论文缺铁大鼠肠道IRPZmRNA、T爪mRNA、FnmRNA的表达和功能研究径可能参与缺铁状况下的肠道铁吸收。 3、F钊mRNA在缺铁时表达减少，其合成的Fn也减少，说明Fn一FnR途径并不参与肠道铁吸收。 4、中度贫血组IRPZmRNA增加，并与F刊mRNA、T扭mRNA表达呈现显著相关性，明确显示了IRPZ对铁代谢的调节作用。结合国外对IRPlmRNA的研究表明I即l、IRP:通过不同的机制在铁代谢调节中发挥协同作用。 5、本课题通过基因水平的研究，从I即:调节角度初步阐明了缺铁时肠道T仅上升、Fn下降的机制。