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第一部分兔肺VX2肿瘤模型的建立目的:建立适合微波消融的兔肺肿瘤模型。材料和方法:新西兰大白兔36只,CT引导下穿刺,将载有VX2肿瘤组织悬液的亲水凝胶接种于右肺内。结果:接种后14~26天,CT检查证实34只新西兰大白兔肺内有肿瘤生长,其中26只呈单发结节表现,直径0.5~0.8cm,兔肺VX2肿瘤模型成功率为72.2%(26/36);另有2只肺内呈多发结节生长,并出现胸腔积液;4只累及纵隔;2只出现胸壁种植转移。接种过程未出现气胸、出血等并发症。结论:本实验建模方法安全、有效,并可在肺内局部形成较大体积的实体瘤,能够满足微波消融治疗肺癌的研究需要,因此所建兔肺VX2肿瘤模型是成功的。第二部分微波消融离体猪肺的实验研究目的:探讨离体肺组织中在不同微波功率作用下的温升规律,选择适合消融动物模型的功率时间组合。材料和方法:采用水循环内冷式硬质微波天线,微波频率为2450MHz,分别采用20W、30W、40W、50W微波功率对离体猪肺消融15min,并用热电偶测温系统实时记录预定测温点的温度曲线。结果:共进行了56次消融实验。每次测温4点(r=5mm、10mm、15mm、20mm),共得到224个点次的实际测温数据。升温曲线的形态特点表现为:温升曲线均在较短的时间内达高峰,随即进入“平台”期,微波辐射停止后,曲线迅速下降。离原点位置越近和/或微波功率越高表现越明显。30W、40W、50W微波天线旁10mm处的温度均在3min内达到60℃,时间分别为162s、126s、123s。结论:离体肺组织温升曲线特点与肝组织不同。30W3min微波条件能够满足消融直径1cm肿瘤的需要。第三部分经皮微波消融活体兔肺的实验研究目的:探讨选定30W3min微波条件经皮消融活体肺组织的范围及安全性。材料和方法:新西兰大白兔5只,CT引导下将微波天线插入右肺预定位置,采用30W3min功率/时间组合进行凝固,分别于消融后即刻、2周、3个月复查CT,观察消融灶变化情况。结果:术后即刻CT扫描,30W3min消融范围1.5×1.1cm~1.6×1.4cm;2周后范围略有缩小;3个月后更为缩小,甚至消失。1只实验动物出现少量气胸,未经治疗,2周后复查时已自愈。结论:经皮微波消融活体兔肺是安全的。30W3min微波条件所获得的消融范围可以满足动物模型的需要。第四部分影像引导经皮微波消融兔肺VX2肿瘤目的:探讨经皮微波消融兔肺肿瘤的有效性及安全性。材料和方法:建模成功的新西兰大白兔26只,随机分为实验组和对照组。实验组动物根据肿瘤的生长部位不同,分别行超声引导下微波治疗(简称超声组),或CT引导下微波治疗(简称CT组)。所有实验组动物术前、术后即刻均行增强CT检查。分别于术后即刻、1周处死2只实验组动物,光镜观察凝固灶病理变化。结果:(1)分组结果:对照组12只;实验组14只,其中超声组10只,CT组4只;(2)CT表现:术前肺内见单发结节影,呈类球形,可有分叶,边缘出现毛刺,增强扫描肿瘤内有不同程度强化;消融后病灶呈片状磨玻璃影,边缘模糊,内部密度不均,增强扫描病灶中心无明显强化,部分周边可见带状轻~中度强化;(3)并发症:7只出现气胸,其中1只为大量气胸;1只出现肺内出血;1只治疗区皮肤有轻度烧伤;均未做处理,3~5天后自愈或好转;(4)病理结果:消融后即刻,肿瘤呈白色结节状,其周围由内向外依次为深褐色凝固区、淡红色反应充血区和正常肺组织;1周后周围损伤区充血水肿明显减轻,与周围组织边界不清。光镜下:消融后即刻中心部肿瘤细胞变性坏死,周边部细胞轮廓尚存,反应区肺泡腔内可见大量红细胞,外周肺泡腔内可见大量渗出物;1周后中心部肿瘤细胞凝固坏死,周边肺泡腔内渗出物较前减少,但仍可见淋巴细胞浸润,支气管腔内可见大量炎细胞及渗液;(5)实验组与对照组生存时间比较有统计学差异(P=0.026),但所有动物均死于肿瘤播散。结论:经皮微波消融兔肺肿瘤是安全、有效的,这为微波消融肺癌的临床应用提供了有力的实验依据。第五部分应用蛋白质质谱技术检测肺癌血清生物标志物的实验研究目的:探讨蛋白质质谱分析方法筛选肺癌血清蛋白特异性生物标志物的可行性。材料和方法:采用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱技术(surfaced enhanced laser desorption/ionization,SELDI)和WCX2(弱阳离子交换)蛋白质芯片检测23只荷瘤兔的血清蛋白质谱,其中取血时影像学检查15只肺内已有肿瘤形成(成瘤组),8只未见肿瘤形成,后者在随访过程中均见肿瘤形成(成瘤前组)和17只健康兔的血清蛋白质谱,使用PBSII-C型蛋白质芯片阅读机读取数据,获得的结果采用Ciphergen Biosystems公司的Biomarker wizard和Proteinchip 3.1软件进行分析。结果:成瘤组、成瘤前组和健康对照组比较,筛选出来的32个蛋白质峰中有5个峰(标志分子)表达存在明显差异(P<0.05),其中3个蛋白质表达上调,2个表达下调。结论:蛋白质质谱分析方法可以从血清中检测出与肿瘤病程进展相关的特异性标志分子,有望成为肺癌早期诊断或预警的有效工具。