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目的:研究LRP5基因多态性在新疆石河子地区绝经后女性2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者中的分布情况,并展开LRP5基因多态性及突变与该人群骨代谢及骨密度(Bone mineral density,BMD)的关系,为进一步探讨该疾病的病理机制及提出诊断该人群的精准治疗推出全新的思路。方法:1.将2016年10月至2019年4月社区及住院的新疆石河子绝经后女性约200例按照纳入标准和排除标准入组,根据患者病史、糖耐量试验及骨密度测定结果分为四组:糖耐量正常(Normal glucose tolerance,NGT)与骨量正常组(A组)、糖耐量正常与骨量异常组(B组)、T2DM与骨量正常组(C组)、T2DM与骨量异常组(D组)。2.测定并记录患者年龄、身高、体重、绝经年限、腰围、臀围等一般临床资料;用高压液相法测定糖化血红蛋白(HemoglobinAlc,HbAlc),罗氏全自动生化分析仪测定空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)等糖代谢指标;甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)等脂代谢指标;碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、钙(Ca)、磷(P)骨代谢等指标;于医院使用双能X线(Dual energy X-ray,DEXA)方法测定腰椎L1-4及股骨颈BMD。3.采用MALDI-TOF-MS法检测LRP5基因rs556442、rs638051位点基因多态性及基因型分型。4.采用SPSS23.0统计软件进行统计学分析。结果:1.组间一般资料比较,基线数据中绝经年限及年龄不平衡,有统计学差异,(P<0.05),故基线资料不平衡,为消除影响采用协方差分析。2.经协方差分析平衡年龄及绝经年限对结果的影响,组间比较结果:与A组相比,C组、D组的FPG及HbAlc水平均高于A组(P<0.01);与A组相比,B组、D组L1-4及股骨颈的BMD水平均低于A组(P<0.01)。余各项生化指标无统计学差异(P>0.05)。3.通过对LRP5基因rs556442、rs63801位点SNP基因分型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05)。4.该两个位点在组间等位基因及基因型频率暂无统计学差异(P>0.05)。5.LRP5基因不同基因型间一般临床代谢指标的比较:rs556442位点:A组组间基线指标的比较,年龄、绝经年限基线资料不平衡有统计学差异(P<0.05),基线资料不平衡,糖、脂、骨代谢指标及BMD的比较均采用协方差分析。与AA型(野生型)相比,AG/GG型(突变型)各项代谢指标差异无统计学意义(P>0.05)。B组基因型之间基线指标的比较(P>0.05),年龄、绝经年限基线资料不平衡有统计学差异(P<0.05),基线资料不平衡,糖、脂、骨代谢指标及BMD的比较均采用协方差分析。与AA型(野生型)相比,AG/GG型(突变型)股骨颈BMD水平较低(P<0.05)。余项代谢指标差异无统计学意义(P>0.05)。C组基因型之间基线指标的比较(P>0.05),基线资料平衡,具有可比性。与AA型(野生型)相比,AG/GG型(突变型)各项代谢指标差异无统计学意义(P>0.05)。D组基因型之间基线指标的比较(P>0.05),基线资料平衡,具有可比性。与AA型(野生型)相比,AG/GG型(突变型)ALP水平较低(P<0.05)。rs638051位点:A组基因型之间基线指标的比较(P>0.05),基线平衡,具有可比性。与AA型(野生型)相比,AG/GG型(突变型)各项代谢指标差异无统计学意义(P>0.05)。B组基因型之间基线指标的比较(P>0.05),基线平衡,具有可比性。与AA型(野生型)相比,AG/GG型(突变型)各项代谢指标差异无统计学意义(P>0.05)。C组基因型之间基线指标的比较(P>0.05),基线平衡,具有可比性。与AA型(野生型)相比,AG/GG型(突变型)各项代谢指标差异无统计学意义(P>0.05)。D组基因型之间基线指标的比较,体质指数基线资料不平衡有统计学差异(P<0.05),基线资料不平衡,故糖、脂、骨代谢指标及BMD指标的比较均采用协方差分析。与AA型(野生型)相比,AG/GG型(突变型)ALP水平较低(P<0.05)。余项代谢指标差异无统计学意义(P>0.05)。6.多元线性回归分析BMD的影响因素:分别以L1-4(BMD)及股骨颈(BMD)为应变量,以年龄(X1)、绝经年限(X2)、BMI(X3)、WHR(X4)、FPG(X5)、HbAlc(X6)、TG(X7)、HDL-C(X8)、LDL-C(X9)、Ca(X10)、P(X11)、ALP(X12)、基因型(X13)为自变量,将D组进行多元线性回归分析,根据结果可得出:在D组中BMD(L1-4)的正向影响因素为BMI、TG,负向影响因素为年龄、绝经年限;BMD(股骨颈)的正向影响因素为BMI,负向影响因素为年龄、绝经年限。结论:1.LRP5基因rs556442、rs638051位点基因多态性与石河子地区绝经后2型糖尿病女性的骨代谢异常无关,而该两个位点的突变可能参与了该地区绝经后2型糖尿病女性的骨代谢异常。2.在绝经后T2DM合并骨量异常女性中,在一定范围内,高TG、高BMI是BMD的正向影响因素,而高年龄、高绝经年限是BMD的负向影响因素。