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目的1、探讨HP1γ在膀胱尿路上皮癌中的表达情况,并研究HPly与其他临床、病理参数,以及预后的关系；2、通过体外实验研究HPly对膀胱癌细胞系T24及5637增殖能力、克隆形成能力及迁移能力的影响,并对可能的机制进行初步探讨。为膀胱癌防治提供新的靶点。方法1、应用蛋白质印迹法(Westernblot)检测30对膀胱尿路上皮癌组织及其癌旁正常的尿路上皮组织中HPly的表达情况；应用免疫组织化学染色技术(IHC)检测62例膀胱尿路上皮癌组织中HP1γ以及Ki67的表达情况,应用统计学方法分析其表达量与临床、病理参数之间的关系,以及对患者预后的影响。2、体外实验中,应用慢病毒介导的HPly特异性shRNA干扰膀胱癌细胞系T24、5637中HP1γ的表达,通过MTT实验研究HPly对膀胱癌细胞增值能力的影响；通过流式细胞术研究HPly对膀胱癌细胞的细胞周期的影响；通过克隆形成实验研究HPly对膀胱癌细胞癌细胞克隆形成能力的影响；通过划痕实验研究HPly对膀胱癌细胞迁移能力的影响。同时通过应用Real-Time PCR检测敲降HPly对糖酵解相关基因的表达情况的影响。结果1、Weaternblot组30对膀胱癌组织及其癌旁正常尿路上皮中,19对(63.3%)中膀胱癌组织中HPly的表达量高于癌旁正常尿路上皮组织中的表达量。IHC组62例膀胱癌组织中HPly的表达与肿瘤是否浸润肌层、是否区域淋巴结转移有关,与Ki67的表达量呈正相关。多因素生存分析结果显示,HPly的表达情况、是否淋巴结转移以及性别是膀胱癌独立的预后因子。2、体外实验证实,敲降HPly后,与对照组相比,MTT实验显示膀胱癌细胞增殖速度下降；克隆形成实验中,实验组形成的克隆数目少而且体积小；划痕实验中,实验组膀胱癌细胞迁移速度变慢,划痕融合率较对照组下降；流式细胞术检测结果显示G2/M期细胞分布比例升高,而S期细胞分布比例下降,G0/G1期细胞分布比例无明显变化,即细胞周期阻滞在G2/M期。进一步研究发现,实验组中膀胱癌细胞有氧糖酵解途径的关键基因Glut1、HK2、PGK、LDHA表达量较对照组下降。结论1、膀胱尿路上皮癌中HP1γ异常高表达,与肿瘤分期及Ki67的表达量相关,是独立的预后因子,提示HP1γ可能可能参与了膀胱癌的发生和发展,可能是一个新的肿瘤标记物,将有助于膀胱癌的预后评估。2、体外实验证实敲降HPly可以抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移及克隆形成能力,有可能成为治疗膀胱癌的靶点。