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目的：观察肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）、伊立替康（CPT-11）单用及两药联用对结肠癌细胞株HT-29体外增殖的影响，判断其联用是否存在协同效应，初步探讨TRAIL与CPT-11联用能否诱导结肠癌细胞株HT-29的凋亡及其可能机制。方法：采用磺基罗丹明B（SRB）法检测TRAIL、CPT-11单用和联用对结肠癌细胞株HT-29体外增殖的影响；采用Weeb系数分析两药联用是否存在协同作用；采用DNA Ladder、流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡情况；采用RT-PCR检测TRAIL、CPT-11单用和联用对结肠癌细胞株HT-29死亡受体4（DR4）、死亡受体5（DR5）mRNA表达的影响；采用Western blot检测TRAIL、CPT-11单用和联用对Bax、Caspase-9蛋白表达的影响。结果：（1）TRAIL浓度在0～10μg／ml范围内，细胞存活率与TRAIL浓度呈明显负相关（r=-0.779，P＜0.05），半数抑制浓度(IC50)＞10μg／ml，提示结肠癌细胞株对TRAIL不敏感。当TRAIL浓度为10μg／ml时，细胞存活率明显低于其他各浓度组水平（P＜0.05）。（2）CPT-11浓度为0～10μg／ml范围内，细胞存活率与CPT-11浓度呈明显负相关（r=-0.863，P＜0.05），IC50＜10μg／ml，提示结肠癌细胞株对CPT-11敏感。当CPT-11浓度为10μg／ml时，细胞存活率明显低于其他各浓度组水平（P＜0.05）；1μg／ml及5μg／ml CPT-11组细胞存活率均明显低于阴性对照组及0.1μg／ml、0.5μg／ml CPT-11组水平（P＜0.05）。（3）除0.1μg／ml TRAIL+1μg／ml CPT-11、0.1μg／ml TRAIL+10μg／mlCPT-11、1μg／ml TRAIL+10μg／ml CPT-11组外，其余各联用组的细胞存活率均明显小于TRAIL单用及CPT-11单用组（P＜0.05）。（4）Weeb系数显示，只有0.1μg／ml TRAIL与5μg／ml CPT-11联用时其细胞存活率小于70％的预估效应，表明0.1μg／ml TRAIL与5μg／ml CPT-11联用存在协同作用。（5）DNA ladder及FCM结果显示：CPT-11单用对结肠癌细胞株HT-29凋亡无明显影响；TRAIL单用和TRAIL与CPT-11联用均能诱导结肠癌细胞株HT-29凋亡，尤以联用组更为显著。（6）与阴性对照组相比，TRAIL、CPT-11单用或联用虽然对DR4 mRNA的表达无明显影响（P＞0.05），但联用却能明显上调DR5 mRNA的表达（P＜0.05）。（7）与阴性对照及单用组相比，0.1μg／ml TRAIL与5μg／ml CPT-11联用能明显增强Bax、Caspase-9蛋白表达（P＜0.05）。结论：（1）结肠癌细胞株HT-29对TRAIL不敏感，对CPT-11敏感。（2）一定浓度的TRAIL与CPT-11联用可明显抑制结肠癌细胞株HT-29增殖。（3）0.1μg／ml TRAIL与5μg／ml CPT-11联用有协同效应。（4）TRAIL与CPT-11联用比二者单用能更明显地诱导结肠癌细胞株HT-29凋亡。（5）TRAIL与CPT-11联用诱导细胞凋亡可能是通过上调DR5基因表达和增加Bax、Caspase-9蛋白表达来发挥作用的。