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目的:本课题以目前临床常见的抑郁症性功能障碍为立足点,建立抑郁雄性大鼠性勃起功能障碍模型,通过实验研究,探讨不同剂量温肾胶囊对抑郁症性功能障碍大鼠性行为学及血清性激素的影响,为温肾胶囊治疗抑郁症性功能障碍提供实验依据。 方法:取SPF级SD雄性大鼠100只,雌性40只,体重200±20g,普通喂养1周后,按体重将大鼠编号。雌性大鼠不分组,雄性大鼠以随机数字表法抽取20只作为正常对照组(即空白组),饲基础饲料;其余大鼠按CUMS和沈氏等建立的慢性应激法复制抑郁症模型,连续21天。实验第21天通过对实验大鼠一般情况、体重、行为学及勃起功能观察,证明造模成功后,随机将大鼠分为模型组、温肾胶囊高剂量组、温肾胶囊低剂量组、西地那非组(即阳性药物组),然后开始灌胃给药,除空白组、模型组给予等量生理盐水外,其余各组分别灌胃给予0.4 g/kg温肾胶囊、1.6 g/kg温肾胶囊、西地那非10mg/kg的药物,每日1次,共21天。实验期间每天观察大鼠的一般情况,第0天、第21天、第42天各称体重1次并观察大鼠行为学改变。实验第42天进行交配实验观察。第43天处死所有大鼠,股动脉取血静置30分钟,以3000r/min离心15分钟,取上置血清,采用酶联免疫法测定血清睾酮、雌二醇的含量。 结果:①与空白组相比,模型组大鼠一般情况、体重及行为学指标均有明显改变,具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),表明在本实验条件下,慢性应激可以复制抑郁症大鼠模型。 ②与模型组比较,温肾胶囊高、低剂量组和西地那非组的大鼠体重明显高于模型组,逃避潜伏期缩短,均有统计学意义(P<0.05);水平运动、垂直运动得分均明显增加,糖水消耗量均明显增加,强迫游泳不动时间缩短,差异均有显著性(P<0.05或P<0.01),说明各组大鼠抑郁情况均得到了不同程度的改善。 ③与模型组比较,各给药组骑跨潜伏期均明显缩短(P<0.05或P<0.01),温肾胶囊高剂量组与西地那非组骑跨次数增多(P<0.05或P<0.01),温肾胶囊低剂量组与模型组骑跨次数无明显差异(P>0.05),各组骑跨活动鼠数、射精活动鼠数与模型组比较均明显增加,说明各组大鼠性能力均有所提高。 ④与空白组比较,模型组大鼠体内血清睾酮含量明显减少,具有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,温肾胶囊高、低剂量组,西地那非组大鼠体内血清睾酮含量明显升高,有统计学意义(P<0.01)。 ⑤与空白组比较,模型组大鼠体内血清雌二醇的含量明显升高,有统计学差异(P<0.05);与模型组比较,温肾胶囊高、低剂量组,西地那非组大鼠体内雌二醇含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。 结论: 1、本实验方法可建立具有国内先进水平的抑郁症性功能障碍大鼠模型。 2、温肾胶囊对抑郁症性功能障碍大鼠模型具有治疗作用,为抑郁症性功能障碍的临床中医药治疗方面提供了理论依据。 3、温肾胶囊不同剂量对慢性应激抑郁症性功能障碍大鼠的影响存在一定的量效关系,高剂量组的治疗作用强于低剂量组。 4、西地那非对抑郁症性功能障碍大鼠模型性功能障碍治疗效果较好,抗抑郁效果不明显。