目的：通过实验性大鼠脑缺血模型探讨安宫牛黄丸对脑缺血后脑组织保护作用及机制，为缺血性中风急性期的临床用药提供实验依据。方法：采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血动物模型。健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、安宫牛黄丸组、西药组、中西药组。分别采用两种不同标准的神经功能评分方法评估大鼠神经功能损伤程度，观察脑水肿程度，HE染色光镜检测缺血脑组织病理形态，取血检测血液流变学相关指标及ELISA法检测血清IL-10水平。结果：除假手术组外，所有大鼠均出现程度不同的运动障碍，脑系数、脑组织含水量、全血黏度(ηb)、血浆黏度(ηp)、红细胞聚集指数(EAI)、红细胞刚性指数(ERI)及血清IL-10水平均显著升高，红细胞变形指数(DI)明显降低，模型组与其他四组比较差异有统计学意义(P<0.05)。各治疗组均可不同程度地降低脑系数、脑组织含水量、ηb、ηp、EAI、ERI及改善神经功能缺损症状，并升高DI及血清IL-10水平(P<0.05)；以中西医结合组作用最优，与假手术组、模型组、安宫牛黄丸组、西药组比较有统计学意义(P<0.05)；安宫牛黄丸组与西药组间相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论：安宫牛黄丸对局灶性脑缺血大鼠脑损伤具有保护作用，尤其联合常规西药作用更为明显，其作用机理与改善大鼠神经功能缺损、减轻脑水肿、降低血液黏度、升高血清IL-10水平有关。