大青龙汤是我国医圣张仲景所著《伤寒论》的代表方，由麻黄、桂枝、苦杏仁、石膏、生姜、炙甘草等七味配伍，具有发汗解表、清热除烦之功效。临床用于治疗感冒、哮喘、气管炎等呼吸道疾病。2009年全球爆发H1N1甲型流感期间，大青龙汤治疗流感患者的疗效显著，优于同类临床常用中西药物。本实验室前期与东莞市沙田医院合作，对大青龙汤药效物质基础进行了系统研究，并将其开发为大青龙汤颗粒医院制剂。本论文对大青龙汤颗粒与其传统水煎剂的药动学进行了比较研究，并对其抗甲型流感病毒有效物质部位群分别进行了血清药化学研究，以期比较该经典方两种制剂的药动学特征，并进一步诠释其抗病毒药效物质基础。通过灌胃方式分别给予大鼠等生药剂量大青龙汤颗粒和大青龙汤水煎剂，以该经典方主要有效成分麻黄碱和伪麻黄碱为检测指标，采用同时测定血浆中盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱浓度的HPLC法对大鼠不同时间点的血样进行检测分析，结果显示，盐酸麻黄碱在0.327～20.9μg/mL范围内线性关系良好，r=0.9999，LLOQ为0.327μg/mL；盐酸伪麻黄碱在0.170～10.9μg/mL范围内线性关系良好，r=0.9994，LLOQ为0.170μg/mL。通过DAS软件对主要药动学参数进行拟合，并用SPSS19.0软件对其进行两个独立样本t-检验和非参数的秩和检验分析。大青龙汤颗粒组和水煎剂组的药-时曲线均符合二室模型，测得的各药动学参数均无显著性差异。提示大青龙汤颗粒虽然改变了剂型，但是并未发生药效成分的药动特征改变，继续维持在治疗浓度范围时间内,从而保证临床治疗效果。大青龙汤药效物质基础研究表明，其抗病毒有效物质部位为方中桂枝-生姜药对的超临界CO2萃取物和该经典方醇提液的正丁醇萃取物。将桂枝-生姜药对的超临界CO2萃取物给大鼠灌胃，采用GC/MS技术分析方法测定其含药血清的总离子流图，并与原方桂枝-生姜药对的超临界CO2萃取物和空白血清的总离子流图比对分析。结果发现，该抗病毒有效物质部位桂枝-生姜药对的超临界CO2萃取物经大鼠体内代谢后，其主要有效成分桂皮醛通过体内过程氧化形成桂皮酸进入血液。将大青龙汤醇提液的正丁醇萃取物大鼠灌胃，采用HPLC法测定其含药血清的指纹图谱，并与原方正丁醇萃取物和空白血清的HPLC指纹图谱比对分析。结果发现，含药血清指纹图谱与正丁醇萃取物指纹图谱存在众多对应指纹峰，含药血清指纹图谱呈现45个指纹峰，其中25个为原型成分，甘草苷和甘草酸单铵盐两种主要抗病毒有效成分可被指认。表明大青龙汤抗病毒有效部位正丁醇萃取物大多有效成分以原型进入血液。通过大青龙汤抗流感病毒有效物质部位群血清药化学研究，证明了抗病毒有效物质经体内过程进入血液中发挥药效作用，从而进一步揭示了该经典方剂抗病毒的药效物质基础。