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背景：肾小球硬化是慢性肾脏病进展的重要机制，也是终末期肾衰形成的主要原因。本研究主要讨论前肾素及其受体在肾小球硬化中的作用。方法：在第一部分中，我们首先检测了糖尿病大鼠在接受Enalapril治疗后循环及肾脏局部的前肾素的水平，并利用人工重组获得的前肾素蛋白来观察其对体外培养的系膜细胞的作用及其可能的机制；在第二部分中，我们通过灌注血管紧张素1-7来观察其对肾炎模型大鼠肾脏病变的效应及对肾素/前肾素表达的影响，并通过利用体外细胞培养模型来探讨其可能的机制；在第三部分中，我们通过建立离体肾小球培养模型，以RNA干扰技术为载体，探讨肾素/前肾素受体途径在肾小球硬化形成中的作用。结果：Enalapril治疗的糖尿病大鼠血清及肾脏局部前肾素浓度明显升高，换算后分别约为10-9M，10-7M；系膜细胞上存在（p）RR的表达；10-7M前肾素结合系膜细胞后可以获得催化活性，同时显著性引起培养的系膜细胞上PAI-1 mRNA及蛋白表达增加，这些作用是由（p）RR而不是M6P受体介导的，是血管紧张素Ⅱ非依赖性及血管紧张素Ⅱ依赖性的。血管紧张素1-7能显著改善anti-thy1.1大鼠的肾小球基质扩张，减轻蛋白尿，降低纤维化因子如TGF-betal、PAI-1等的表达；同时血管紧张素1-7也明显上调肾脏局部肾素mRNA表达和循环的肾素活力水平。血管紧张素1-7可以拮抗血管紧张素Ⅱ引起的系膜细胞增殖和致纤维化因子PAI-1的表达，这些作用是由Mas受体介导的。生理状况下敲除（p）RR不影响主要致纤维化及纤维化分子的表达；而在病理状况下，（p）RR介导了肾小球硬化形成中重要的致纤维化分子如PAI-1、TGF-betal的表达升高，以及后续的细胞外基质成分的释放。联合阻断（p）RR与阻断AngⅡ能获得比单独阻断更好的效果。结论：前肾素及其受体在肾小球硬化形成中具有重要的作用。（p）RR是肾小球硬化的一个重要的治疗靶点，针对（p）RR的治疗可能是阻断AngⅡ治疗的重要补充。