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背景 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是一种临床常见的睡眠呼吸紊乱性疾患，成人患病率为2％～4％，其发病特点为睡眠期间因反复出现上气道闭合而引起反复发作短暂的低氧血症。近年来大量的临床和流行病学研究发现，OSAS是冠心病发病的独立危险因素，然而OSAS患者易发冠心病的机制尚未明确，临床上合并OSAS的冠心病患者单纯治疗冠心病而不纠正OSAS疗效也不理想，因此明确OSAS患者易发冠心病的机制是目前亟待解决的问题。研究表明，冠心病，特别是不稳定型心绞痛和急性心肌梗死与纤溶功能下降密切相关，患者体内组织型纤溶酶原激活物(t-PA)水平下降，纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)水平升高。OSAS的临床研究也发现，该病患者存在纤溶功能的下降，提示这可能是OSAS患者易发冠心病的原因之一。 目的 本研究通过间歇低氧动物模型，首次从血循环和分子水平观察大鼠在慢性间歇低氧过程中PAI-1、t-PA以及儿茶酚胺、肾素-血管紧张素系统(RAS)的变化，探讨其在OSAS患者易发冠心病机制中的作用，为OSAS患者冠心病和急性冠脉事件的预防和治疗提供理论依据。 方法 将雄性Wistar大鼠72只随机分为间歇低氧组(IH)、实验对照组(SC)和空白对照组(UC)，每组24只：IH组大鼠循环交替给予氮气和压缩空气(每一循环60秒，即30秒给予氮气，随之30秒给予压缩空气，使舱内最低氧浓度达4％～6％，然后恢复至21％，每日8小时)；SC组大鼠以相同的时间循环给予压缩空气；UC组大鼠不予任何处理。分别于实验后第7、21、42天分三批处死大鼠，每次每组处死8只，观察下列指标：(1)血浆t-PA和PAI-1水平(发色底物法)：(2)组织t-PA和PAI-1mRNA表达水平(RT-PCR 关津医科大学硕士研究生学位论文法):(3)血浆肾素活性(RA)、血管紧张素n(ATn)水平(放射免疫法):(4)血浆肾上腺素、去甲肾上腺素水平(高效液相色谱法)。 结果(1)IH组大鼠血浆t一队活性随间歇低氧时间的延长呈逐渐下降趋势，但第7天(0.55士0.19 IU/ml)、21天(0.52士0.20 IU/ml)和42天(0.49士0.22 IU/ml)t一PA活性与UC和SC组大鼠相比，均无统计学差异(P>0.05);IH组大鼠血浆队I一1活性第7、21和42天分别为0.70士0.06 AU/ml，0.71士0.05 AU/ml和0.75士0.08 AU/ml，与两对照组比较，差异均无显著性(P>0.05)。(2)IH大鼠心肌、肾脏、肝脏和主动脉组织t一PA mRNA表达于第7天、21天和42天分别与两对照组比较差异均无显著性(P>0.05):IH大鼠心肌组织、肝脏组织队I一1 mRNA表达随间歇低氧时间的延长呈逐渐增高趋势，但与两对照组比较，均无统计学差异(P>0.05);IH组大鼠各时间点肾脏和主动脉组织队I，1 mRNA表达与两对照组比较，差异均无显著性(P>0.05)。(3)IH大鼠血浆RA随间歇低氧时间的延长逐渐升高，第7、21和42天RA活性分别为0.31士0.11 ng/ml爪，0.43士0.21 ng/ml爪和0.54士0.24ng/ml爪，与SC组和UC组大鼠比较均显著升高(均P<0.05);IH大鼠血浆ATn含量随间歇低氧时间的延长逐渐升高，第7天时ATII(345.54士76.01pg/ml)与sC组和UC组比较均无明显变化(P>0.05)，而第21、42天灯11含量分别为406.11士63.68 pg/ml、422.81士67.12 pg/ml，显著高于SC和UC组大鼠(均P<0.05)。(4) IH大鼠血浆肾上腺素水平随间歇低氧时间的延长呈逐渐升高趋势，但各时间点肾上腺素水平与UC和SC组比较，均无统计学差异(P>0.05);IH大鼠血浆去甲肾上腺素水平随间歇低氧时间的延长逐渐升高，第7天(502.00士117.68 ng/l)与两对照组比较无明显变化，第21、42天(分别为565.25士89.74 ng/l和590.36士121.91 ng/l)与se和UC大鼠比较，显著升高(均P<0.05)。 结论1.在本实验慢性间歇低氧条件下，对大鼠血浆t一PA和PAI一1水平、组织t一PA和PAI一lmRNA表达无影响，慢性间歇低氧不会引起大鼠纤溶功能的改变。2.慢性间歇低氧可引起大鼠血浆RA、ATn和儿茶酚胺水平进 天津医科大学硕士研究生学位论文行性升高，提示慢性间歇低氧可引起交感神经兴奋性增高和激活RA系统，这可能是OSAS患者易发冠心病的重要原因之一。