奥美拉唑和雷贝拉唑是治疗消化性溃疡的常见药物,属于质子泵抑制剂(PPI),胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换,PPI阻断了胃酸分泌的最后通道,抑制胃酸分泌,从而治疗消化性溃疡。其在工艺生产和储存过程中,会发生一些副反应,产生一些杂质,直接或间接的影响着药品的质量,所以全面准确的掌握药物中杂质的信息对于保证患者的用药安全至关重要。本课题的主要工作在于,通过查阅文献,优化合成路线,对以知结构的奥美拉唑杂质(杂质E：4-甲氧基-2-[[(RS)-(5·甲氧基-1H-苯并吡唑-2-基)亚硫酰基]甲基]-3,5-二甲基毗啶-1-氧化物和杂质H：2-[(RS)-[(4-氯代-3,5-二甲基吡啶-2-二甲基]亚硫酰基]-5-甲氧基-1H-苯并吡唑)和雷贝拉唑杂质(2-(((1H-苯并咪唑-2-基)亚磺酰基)甲基)-4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-1-氧化物)进行定向合成。其中,吡啶-N-氧化物杂质(即奥美拉唑杂质E和雷贝拉唑杂质)的合成路线相似,都是经过去盐酸盐、氮氧化、硫醚键的生成、硫醚氧化成亚砜产物,特别地,合成路线是通过新设计的“一锅两相法”来合成,具体就是5-甲氧基-2-巯基苯并咪唑(或巯基苯并咪唑)的氢氧化钠水溶液和上步生成的吡啶氮氧化物的二氯甲烷溶液,两相搅拌反应,反应结束后静置分层,硫醚产物集中在有机相,分液操作即得产物,该方法与分步法相比显著简化了反应步骤,提高了反应效率；杂质H经过去盐酸盐、去甲基、酚羟基氯代、硫醚键生成、最后硫醚氧化成亚砜产物。三个杂质化合物结构最终通过红外、紫外可见光谱、质谱、核磁共振、高效液相色谱法等综合波谱表征确认。