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目的：靶向药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factorreceptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）为部分非小细胞肺癌（non-small celllung cancer, NSCLC）患者带来了极大的生存获益。然而针对继发性耐药导致的治疗失败目前尚无标准治疗方案，耐药后能否再次应用EGFR-TKIs是目前研究的热点。本文旨在回顾性研究吉非替尼继发性耐药的晚期NSCLC再次应用TKI的疗效，并对与再次应用TKI治疗疗效相关的临床因素进行探讨。方法：收集2007年7月~2013年2月我院收治的88例既往均接受过吉非替尼治疗的NSCLC患者，治疗前经组织学或细胞学确诊为NSCLC，经病理学或影像学明确为局部晚期或转移（IIIb期、IV期），ECOG评分0~2分，且至少有一个符合RECIST疗效评价标准的可测量病灶。88例患者中47例出现了继发性耐药，并在病情进展后再次接受过TKI治疗。在47例耐药患者中，34例患者于两次TKI治疗间期接受过化疗，7例患者耐药后吉非替尼原量维持治疗并联合局部治疗，6例患者耐药后吉非替尼加量治疗。首次治疗后的第1个月以及此后的每2个月进行CT扫描以评价疗效。疗效评价按照实体瘤疗效评价标准RECIST1.0进行评价。不良反应按照NCICTC2.0进行分级。应用Kaplan-Meier方法进行生存分析，运用Log-rank检验分析生存差异。结果：88例初始吉非替尼治疗患者的中位无进展生存期（progression-freesurvival, PFS）为22个月，中位总生存期（overall survival, OS）为43个月。47例继发性耐药患者，初始吉非替尼治疗的中位PFS为13个月，中位OS为35个月；再次TKI治疗的中位PFS为2.5个月，中位OS为10个月。47例耐药患者初始吉非替尼治疗，完全缓解（complete response, CR）0例，部分缓解（partial response,PR）10例（21.3%），稳定（stable disease, SD）36例（76.6%），进展（progressivedisease, PD）1例（2.1%），疾病缓解率（response rate, RR）为21.3%，疾病控制率（disease control rate, DCR）为97.9%。47例耐药患者再次TKI治疗后，无CR或PR，22例患者疗效达SD（46.8%），25例患者PD（53.2%），RR为0，DCR为46.8%。47例耐药患者临床特征（性别、病理类型、吸烟史、年龄、临床分期、ECOG评分）和治疗特点（初始吉非替尼治疗的疗效、初始吉非替尼治疗PFS长短、初始吉非替尼的用药时机、两次TKI的间期时间、间期是否进行化疗、再次TKI是否加量）对再次TKI PFS的影响无统计学差异。继发性耐药后再次应用TKI的三种治疗方式其PFS无明显统计学差异。再次TKI治疗的不良反应患者可以耐受。结论：1、初始吉非替尼治疗有效的患者出现继发性耐药后再次应用TKI治疗仍有部分患者具有临床获益。2、继发性耐药患者的临床特征和治疗特点对再次应用TKI的疗效无显著影响。3、继发性耐药后续治疗方式可根据患者既往治疗、病情进展速度、ECOG评分等因素选择个体化治疗方案，具体三种治疗方案如下：（1）病情进展迅速、初始吉非替尼多作为一线或二线治疗及ECOG评分0~2分者，可考虑吉非替尼耐药后序贯化疗、再次TKI治疗。（2）肺内原发病灶SD、转移灶进展或出现新发转移灶的患者，可考虑吉非替尼原量维持治疗并联合局部治疗。（3）病情进展缓慢、不能耐受化疗的患者，可考虑吉非替尼加量治疗。