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目的:探讨甲状腺乳头状癌中基质金属蛋白酶MMP-2和金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-2的mRNA和蛋白与Ⅳ型胶原的表达及三者与甲状腺乳头状癌侵袭和淋巴结转移的关系。 方法:采用原位杂交技术,分别检测95例甲状腺乳头状癌及59例癌旁组织中MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA的表达水平。用免疫组化SP法检测上述组织中MMP-2、TIMP-2蛋白和Ⅳ型胶原的表达。 结果:1.MMP-2 mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性率分别为74.7%(71/95)、77.9%(74/95),而在癌旁组织中的阳性率分别为10.2%(6/59)、25.4%(15/59),甲状腺乳头状癌中的阳性表达率和表达强度均显著高于癌旁组织,两者相比差异有显著性(P<0.01,P<0.01)。MMP-2 mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌(微小癌、腺内型、腺外型)的阳性率分别为[59.3%(16/27)、66.7%(18/27);80.0%(40/50)、80.0%(40/50);83.3%(15/18)、88.9%(16/18)],阳性表达率随甲状腺乳头状癌侵袭程度的升高而升高,呈递增趋势,但癌组织各型间差异无显著性(P>0.05,P>0.05)。淋巴结有癌转移组中MMP-2 mRNA和蛋白的阳性率分别为91.4%(32/35)、97.1%(34/35),而淋巴结无癌转移组中的阳性率分别为65.0%(39/60)、66.7%(40/60),淋巴结有癌转移组中的阳性表达率明显高于淋巴结无癌转移组,两者相比差异有显著性(P<0.01,P<0.01)。 2.TIMP-2 mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性率分别为58.9%(56/95)、64.2%(61/95),而在癌旁组织中的阳性率分别为20.3%(12/59)、16.9%(10/59)。甲状腺乳头状癌中的阳性表达率和表达强度均高于癌旁组织,两者相比差异有显著性(P<0.01,P<0.01)。TIMP-2mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌(微小癌、腺内型、腺外型)的阳性率分别为[70.4%(19/27)、77.8%(21/27);58.0%(29/50)、62.0%(31/50);44.4%(8/18)、50.0%(9/18)]。阳性表达率随甲状腺乳头状癌侵袭程度的升高而降低,呈递减趋势,但癌组织各型间差异无显著性(P>0.05,P>0.05)。淋巴结有癌转移组中TIMP-2mRNA和蛋白的阳性率分别为37.1%(13/35)、48.6%(17/35),而淋巴结无癌转移组中的阳性率分别为71.7%(43/60)、73.3%(44/60)。淋巴结有癌转移组中阳性表达率和表达强度均显著低于淋巴结无癌转移组,两者相比差异有显著性(P<0.01,P<0.01)。硕-什学位论文 中文摘要 3.IV型胶原在甲状腺乳头状癌中呈低表达,阳性率为43.2%(41/95,而在癌旁组织中呈高表达,阳性率为 79.7%(47/5卜甲状腺乳头状癌中的阳性表达率显著低于癌旁组织,两者相比差异有显著性(们01卜IV型胶原在甲状腺乳头状癌撇小癌、腺内型、腺外型)的阳性率分别为历3.0%O删、38%O奶0)、27.8% (5/18。卜性表达率随甲状腺乳头状癌侵袭程度的升高而降低,呈递减趋势。癌组织各型间差异有显著性厌(.05卜淋巴结有癌转移组中IV型胶原的阳性率为22.9%哪习,而淋巴结无癌转移组的阳性率为 55刀%(33/6),淋巴结有癌转移组中的阳性表达率显著低于淋巴结无癌转移组,两者相比差异有显著性0们.01人 4.IV型胶原和 MMP毛蛋白在95例甲状腺乳头状癌中的表达,同时川性者21例,同时阴性者二例,曲者表达一致率为D.2%,两者呈负相关(r=-0560,P<0,01)。 5.IV型胶原和 TIMP呕蛋白在 95例甲状腺乳头状癌中的表达,同时阳性者26例,同时阴性者19例,的者表达一致率为47.4%,两者无相关性(P>0.m)。 结论:1.基质金属蛋白酶MMI*2的mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中呈高表达,阳性表达率随甲状腺乳头状癌侵袭程度的升高而升高,提示门)MMP《 InRN和蛋白过表达与甲状腺乳头状癌的局部侵袭程度、生物学行为密切相关。Q)基质金属蛋白酶 MMP七的 InRNA和蛋白表达可作为甲状腺乳头状癌早期诊断和术后预测的参考指标。 2.金属蛋白酶组织抑制剂TIMPS的InRN和蛋白在甲状腺乳头状癌中表达失衡,阳性表达率随甲状腺乳头状癌侵袭程度的升高而降低,呈递减趋势,提示TIMP七 和蛋白与甲状腺乳头状癌的发生发展有关。 3.IV型胶原在甲状腺乳头状癌中呈低表达,阳性表达率随甲状腺乳头状癌侵袭程度的升高而显著降低。IV型胶原与MMP七蛋白呈负相关,IV型胶原与TIMP《蛋白无相关性。表明IV型胶原的破坏与MMP七和TIMP习蛋白的表达失衡密切相关。