壳聚糖基聚电解质载药口服传输体系的研究

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聚电解质复合物(Polyelectrolyte Complexes, PECs)以其独特的性能在药物传输体系领域的研究得到了重视,并在多肽蛋白质药物的控释、细胞免疫隔离移植、刺激响应药物控释、人造疫苗以及基因治疗等领域取得了一定的进展。壳聚糖(Chitosan, CTS)是一种天然阳离子粘多糖聚合物,其生物相容性、生物可降解性、无毒性以及力学性能俱佳,是迄今为止发现的唯一一种天然阳离子聚合物。硫酸软骨素(Chondroitin Sulfate, CS)是大量存在于动物软骨中的酸性粘多糖,具有很好的生物相容性、生物可降解性、无毒性以及较好的力学性能。本文分别以载玻片和改性聚乳酸组织工程支架为基材,利用层层自组装技术制备出了壳聚糖/硫酸软骨素聚电解质复合物,并以此为载体进行了模型药物载药实验和药物体外释放实验。利用红外光谱、DSC、扫描电子显微镜以及紫外可见光分光光度计等对壳聚糖/硫酸软骨素聚电解质复合物的物理化学性能、热性能以及降解性能进行了表征和分析,同时对模型药物载药实验及药物体外释放实验进行了分析。具体内容及结果如下:1.以载玻片为基材,利用层层自组装技术制备出聚电解质复合物薄膜并以此为载体,以5-氟尿嘧啶为模型药物进行了载药实验和药物体外释放实验。红外光谱以及DSC表征结果显示壳聚糖分子链上的氨基和硫酸软骨素分子链上的羧基以及磺酸基在静电吸引力的作用下结合,成膜效果较好;聚电解质复合物的降解实验结果表面壳聚糖/硫酸软骨素聚电解质复合物薄膜的降解性能是pH响应的,在酸性溶液中不降解,在中性和弱碱性溶液中降解性能良好;模型药物载药实验和体外释药实验结果显示该聚电解质复合物是一种良好的缓释载体。2.利用溶液浇铸-粒子沥滤法制备出改性聚乳酸组织工程支架,并以此为基材,以层层自组装技术制备出载模型药物聚电解质复合物,表征结果显示,多孔支架孔隙率在95%左右,连通性良好;吸水率大于100%;孔隙率与吸水率与包覆层数没有明显的关系。能量弥散X射线谱分析(EDS)表明,硫酸软骨素在其最外层达到很好的包覆;紫外可见(UV)分析表明支架载药量在8层时达到最大。模型药物载药实验和体外释药实验结果显示该聚电解质复合物是—种良好的缓释载体。本文创新性地提出了将组织工程支架作为药物控释/缓释的载体,在使支架在修复组织缺陷或缺损的同时,达到治疗疾病的目的,同时能减轻病人的痛苦。
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