炎症反应在创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后的继发性损伤起着很重要的作用,其中小胶质细胞的活化是脑内炎症反应的主要标志。亚低温治疗可以在TBI的急性期起到一定的脑保护作用,然而其疗效尚不够肯定。由于参与TBI后小胶质细胞激活的机制极为复杂,亚低温脑保护的确切机制还有待阐明。我们的前期研究已经证实,TBI可诱导神经元和神经胶质细胞的自噬和凋亡。本研究评估了中重度TBI和亚低温对小胶质细胞活化的影响,并研究了小胶质细胞自噬/凋亡负性调节和toll样受体4(tolllike receptor 4,TLR4)通路在其中可能发挥的作用。本研究使用清洁级SD大鼠,由液压冲击损伤装置(fluid percussion injury,FPI)诱导中重度TBI模型,并通过全身麻醉下在冰浴降温4小时来实现亚低温。TBI后24小时处死所有大鼠,检测损伤区大脑皮层及同侧海马的小胶质细胞自噬/凋亡以及TLR4通路的相关指标。本研究结果显示在TBI后亚低温治疗可以减少活化的小胶质细胞的数量,抑制细胞自噬并促进小胶质细胞凋亡,这可能是通过自噬和细胞凋亡之间的负性调节实现的。TLR4和下游髓样分化初级应答蛋白88(myeloid differentiation primary response 88,MYD88)的表达也减弱了,表明亚低温可通过抑制MyD88依赖的TLR4信号通路减弱小胶质细胞的促炎功能。