GnRH拮抗剂与GnRH激动剂在预期卵巢高反应患者中应用的比较

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hfrr0828
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研究背景和目的:目前体外受精胚胎移植(IVF-ET)成为各个生殖中心治疗不孕不育症的主要方法,控制性超排卵(COH)作为促排方案的关键环节,虽然能够有效提高患者助孕成功率,降低患者反复取卵的痛苦,但是同时也增加了卵巢过度刺激综合征(OHSS)这一医源性风险的发生率。对于预期卵巢有可能发生高反应的患者来说,在不影响其助孕效果的前提下,有效减少OHSS的出现,减轻患者的经济负担越来越受到生殖医师的重视。自从1984年促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)应用于临床后,GnRH-a成为COH中抑制早熟的LH峰的一线用药,但是GnRH-a方案常常会过度抑制垂体卵巢轴,延长了随后Gn的时间,增加了Gn的用量,且扳机时需使用HCG,从而增加了OHSS的发生。卵巢高反应患者由于自身特殊的体质和内分泌,其对Gn反应的阈值范围比较狭窄,即在低剂量的Gn时不反应或反应不敏感,而在Gn剂量增加后极易导致卵巢的高反应和过度反应,导致大量卵泡同时发育,更易导致OHSS的发生,这样不仅会对辅助生殖技术的成功率造成影响,严重时危及患者的健康和生命。直至20世纪末第三代无明显组胺反应的促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)应用于临床,不仅能够有效抑制内源性LH峰,还能使垂体对内源性GnRH的反应性得到保留,并且可选择GnRH-a作为扳机药物,避免使用HCG,从而大大降低OHSS的发生,使得COH方案更加灵活,越来越多用于COH方案中。这项研究主要目的在于预期卵巢高反应的不孕症患者行IVF-ET时选择GnRH-ant方案、黄体期GnRH-a长方案及卵泡期长效GnRH-a长方案中哪一种方案获益更大,从而为预测卵巢高反应患者选择个体化COS方案提供依据。方法:回顾性分析2017年6月至2018年6月于南昌大学第一附属医院首次行IVF-ET治疗的预期卵巢高反应的患者321例,其中采用GnRH-ant方案97例(GnRH-ant组)、黄体期GnRH-a长方案124例(长方案组)和卵泡期长效GnRH-a长方案100例(超长方案组),分别统计比较三组患者的年龄、不孕年限、体重指数、AMH、窦卵泡计数、基础性激素以及行IVF-ET治疗过程中的Gn天数、Gn用量、HCG日激素、HCG日内膜厚度、获卵数、胚胎受精情况、妊娠结局以及OHSS发生率等。结果:(1)三组方案超排前的年龄、不孕年限、BMI、AMH、AFC、基础性激素均无显著差异(P>0.05);(2)GnRH-ant组的Gn天数及Gn用量低于超长方案组,差异有意义(P<0.05);GnRH-ant组的HCG日E2、HCG日LH及HCG日P均高于长方案组和超长方案组,以上均有统计学差异(P<0.05);GnRH-ant组HCG日内膜厚度低于长方案组和超长方案组,有统计学差异(P<0.05);(3)GnRH-ant组的平均获卵数高于长方案组和超长方案组,GnRH-ant组2PN受精率低于长方案组和超长方案组,以上均有统计学差异(P<0.05);GnRH-ant组优质胚胎率高于长方案组,有统计学差异(P<0.05);(4)GnRH-ant组患者的OHSS率低于超长方案组,有统计学差异(P<0.05);(5)新鲜移植周期GnRH-ant组的β-HCG阳性率、临床妊娠率、异位妊娠率均低于长方案组和超长方案组,但复苏移植周期GnRH-ant组临床各项妊娠指标高于长方案组和超长方案组,以上均无统计学差异(P>0.05);GnRH-ant组新鲜移植周期种植率低于超长方案组,有统计学差异(P<0.05)。结论:1.预期卵巢高反应患者应用GnRH-ant方案与长方案和超长方案相比超排时间短,可以减少患者来院次数,降低患者的经济负担;2.预期卵巢高反应患者选择GnRH-ant方案可以明显降低OHSS的发生率,并且不影响平均获卵数及优质胚胎率;3.预期卵巢高反应患者应用GnRH-ant方案会使子宫内膜容受性受损,降低患者新鲜移植周期的种植率,建议全胚冷冻;4.预期卵巢高反应患者应用GnRH-ant方案复苏移植周期可以得到良好的妊娠结局。
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