目的:研究肝X受体激活对脑缺血/再灌注（cerebral ischemia-reperfusion,CI）小鼠海马神经发生及认知功能的影响及其作用的机制。方法:将96只C57BL/6小鼠随机分为4组,即假手术组（Sham）及3个脑缺血治疗组[脑缺血/再灌注+溶剂组（Vehicle）、脑缺血/再灌注+肝X受体激动剂TO901317干预组（TO90）、脑缺血/再灌注+肝X受体抑制剂GSK2033干预组（GSK2033）],每组24只。采用小鼠双侧颈总动脉夹闭的方法建立脑缺血再灌注小鼠模型;假手术组中的全部小鼠仅分离出双侧的颈总动脉并用细线做标记,但是不用微动脉夹进行缺血处理。肝X受体激动剂TO901317(Cayman Chemical,30mg·kg^-1)在缺血后24小时腹腔注射（i.p,1次/天,连续14天）。肝X受体抑制剂GSK2033在缺血前30分钟、缺血后7天、14天行侧脑室注射i.c.v.,Vehicle组术后接受等量的DMSO腹腔注射;小鼠学习与记忆等认知功能的改变采用Morris水迷宫实验测定;HE染色法观察小鼠海马CA1区病理形态学的改变;免疫荧光的方法观察小鼠海马齿状回区DCX+、BrdU+细胞的表达,海马齿状回区BrdU+/NeuN+细胞的表达采用免疫荧光双标的方法观察;用Western Blotting检测海马LXRα、LXRβ、ABCA1、Wnt3a,β-catenin,NeuroD1等蛋白的表达情况。结果:通过LXR激动剂TO90处理后,海马齿状回区DCX+与Brdu+细胞的表达数目均增加（P<0.01）,免疫荧光双标的BrdU+/NeuN+细胞表达数目也增加（P<0.01）,CI小鼠的认知功能得到了改善（P<0.01）,同时,海马ABCA1、Wnt3a,β-catenin,Neuro D1等蛋白表达水平也上调（P<0.01）。然而肝X受体的上述作用在给予侧脑室注射肝X受体抑制剂GSK2033后显著减弱。结论:肝X受体激活促进了CI小鼠海马神经发生和认知功能的改善,其机制可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路,从而促进CI小鼠脑内海马DG区内源性神经发生。