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目的:节食能够延长多种生物的寿命,并延缓其年龄相关性疾病的发生。动脉粥样硬化是一种代谢相关性疾病,目前认为主要与血浆胆固醇——尤其是低密度脂蛋白胆固醇——的升高有关。以他汀类为核心的调脂治疗已证实有很明显的抗动脉粥样硬化作用,其主要作用机制为抑制内源性胆固醇的合成。而哺乳动物合成胆固醇需要大量的原料,如乙酰辅酶A、NADPH+H+及ATP等,节食可减少胆固醇的合成原料及能量供应,故可能影响内源性胆固醇的合成,但对脂质谱的影响尚不可知。本课题以SD大鼠为研究对象,利用高胆固醇饲料和普通饲料达到大鼠DR和形成高胆固醇血症的目的,验证胆固醇与动脉粥样硬化的关系并探索DR对此过程的影响,旨在研究DR对胆固醇致动脉粥样硬化作用的影响及其可能的机制,希望能为DR的实验研究和临床应用提供依据。 方法:5周龄健康清洁级雄性SD大鼠48只以自由摄食(普通饲料)、自由摄水喂养2周后,随机平均分为空白对照组(BC)、胆固醇对照组(CC)、节食胆固醇组(CC-DR)、单纯节食组(DR),每组12只。称量各组大鼠体重并记录,开始按体重定量饲喂,自由摄水。非节食组(CC,BC)大鼠予常规饲料量(按总体重×6%/日计算);节食组(CC-DR,DR)大鼠每日投喂的饲料量为常规量的70%;需要投喂胆固醇饲料(含10%胆固醇)的各组,其胆固醇饲料量按常规量的20%计算(即体重×6%×20%),其余由普通饲料补足。每周称量体重1次并记录,并按体重重新计算各组每日饲料总量,实验第18周及34周分别处死一半大鼠,采集血清及腹主动脉,检测血清TC、TG、HDL、LDL、oxLDL、MDA及SOD,腹主动脉HE及Masson染色并定量分析Masson染色图片。应用SPSS16.0统计软件进行统计学分析。 结果:饲喂过程中无一例大鼠死亡。节食组和非节食组间体重有统计学差异,节食组内及非节食组内体重无统计学差异。 结果显示,第18周时,CC组LDL、ox-LDL及MDA均低于CC-DR组,而CC组的TC、TG、HDL及SOD均高于CC-DR组。两组LDL、ox-LDL、MDA、TC、TG、HDL及SOD均显著高于BC和DR组。腹主动脉HE染色和Masson染色结果显示,CC-DR组内膜增厚较CC组明显,SMC及CF增殖及变形也更显著。对Masson染色图片的定量分析显示,CC-DR组SMC及CF相对含量均高于CC组,两组SMC及CF相对含量均高于BC和DR组,差异均有统计学意义。第34周,CC组TC、TG、LDL、ox-LDL、MDA均显著高于CC-DR组,而CC组的HDL及SOD均低于CC-DR组;两组LDL、ox-LDL、MDA、TC、TG均显著高于BC和DR组,HDL以CC-DR组最高、CC组最低,而两组的SOD则显著低于BC及DR组。HE染色和Masson染色结果也显示,CC组SMC增殖、迁移、变形和CF的蓄积均较CC-DR组更为显著,Masson染色定量分析也显示CC组SMC和CF相对含量显著高于CC-DR组;而两组SMC增生、迁移、变形和CF的蓄积情况较BC及DR组均更为显著。 结论:1.增加饲料中胆固醇含量可促进SD大鼠主动脉发生AS改变。2.节食对胆固醇致AS作用具有双重作用,即在性成熟前及性成熟早期表现为促AS作用,而对于性成熟中后期的成年大鼠则表现为抗AS效应,这可能与胆固醇固有的生理功能有关。3.节食30%是为较合理的节食度,可改善脂质谱和氧化-抗氧化平衡,发挥显著的正性作用。