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研究背景呼吸机所致肺损伤（ventilator induced lung injury，VILI）是机械通气最严重的并发症，研究其发病机理和防治措施对提高机械通气应用水平有重要价值。近年来研究发现，肾素-血管紧张素系统（Renin-angiotensin system, RAS）不但在急性肺损伤（ALI）时炎症反应、氧化应激和细胞凋亡中发挥了重要作用，而且在VILI发病中也具有重要作用。因此，适当应用血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂对VILI应具有一定防治作用。目的通过观察AngⅡ受体拮抗剂氯沙坦对机械通气大鼠肺组织TNF-α水平和MPO活性的影响，探讨氯沙坦对呼吸机所致肺损伤的保护作用。方法24只健康雄性Wister大鼠随机分为对照组、呼吸机致肺损伤组（VILI）和氯沙坦干预组（LAP），分别采用ELISA法测定大鼠肺组织中AngⅡ含量，免疫组织化学染色法测定大鼠肺组织TNF-α蛋白表达水平，化学比色法测定肺组织匀浆中MPO活性。结果1．病理学改变：除对照组外，VILI组与LAP组肺组织均有不同程度的损伤，表现为肺间质充血水肿、炎细胞浸润，肺泡间隔增厚、肺泡破裂融合，但LAP较VILI组明显减轻；2．VILI组大鼠肺W/D比值较对照组和LAP组高（P＜0.01）；对照组与LAP组差异尚无统计学意义（P＞0.05）；3．VILI组和LAP组大鼠肺组织匀浆中AngⅡ含量较对照组高（P＜0.01），LAP组与VILI组比较差异尚无统计学意义（P＞0.05）；4．VILI组大鼠肺组织TNF-α蛋白表达水平较对照组和LAP组高（P＜0.01）；对照组与LAP组比较差异尚无统计学意义；5．VILI组大鼠肺组织匀浆中MPO活性较对照组和LAP组高（P＜0.01）；对照组与LAP组比较差异尚无统计学意义（P＞0.05）；6.对照组及VILI组大鼠肺组织TNF-α蛋白表达与肺组织AngⅡ含量之间呈正相关。结论1．VILI时肺组织AngⅡ含量与TNF-α蛋白表达量之间呈正相关，AngⅡ可能通过调控肺组织中TNF-α的表达在VILI发病中起重要作用。2．氯沙坦可阻断AngⅡ与AT1受体的结合，进而抑制TNF-α的表达，对VILI具有一定防治作用。