嘌呤2,6位取代衍生物的合成

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嘌呤衍生物是一类很重要的药物中间体。本论文以鸟嘌呤为原料制备出多种嘌呤衍生物,对影响反应的多种因素进行了较为系统的研究。以鸟嘌呤为原料,与乙酸和乙酐在135℃下反应生成N~2·9-二乙酰基鸟嘌呤,收率达95.6%。N~2·9-二乙酰基鸟嘌呤经五氯化磷氯化,氢氧化钠水解生成2-氨基-6-氯嘌呤,通过卤素交换反应生成2-氨基-6-卤代嘌呤衍生物,使用Guass98程序对4种2-氨基-6卤代嘌呤进行了量子化学的计算,得出4种嘌呤衍生物的反应活性。以2-氨基-6-卤代嘌呤衍生物和醇钠为原料,在有机溶剂DMF或相应的醇中回流,通过烷氧基化反应生成2-氨基-6-烷氧基嘌呤衍生物。以2-氨基-6-卤代嘌呤衍生物为原料,与硫代苯甲醇反应生成2-氨基-6-苯甲巯基嘌呤,然后在有机溶剂中与胺类化合物反应生成2-氨基-6-胺类基团取代嘌呤衍生物,通过量子化学的计算得出2-氨基-6-苯甲巯基嘌呤C6位的反应活性明显优于2-氨基-6-卤代嘌呤C6位的反应活性。以2-氨基嘌呤衍生物为原料,使用亚硝酸纳,通过重氮化反应生成2-卤代嘌呤衍生物,通过量子化学的计算,研究了嘌呤C6位取代基团对重氮化反应的影响,嘌呤6位推电子基团的存在降低了嘌呤环2位碳上的电子荷密度,重氮盐被氯和溴取代时可以得到更高的收率,拉电子基团的存在可以使重氮盐被碘和氟取代时得到更高的收率。以6-氯嘌呤衍生物为原料,和干燥的KF在干燥的DMSO溶剂中180℃下发生卤素交换反应生成2-氟嘌呤衍生物,以6-溴嘌呤衍生物为原料,和干燥的三氟乙酸钠,CuI在干燥的DMF溶剂中160℃下反应生成6-三氟甲基嘌呤衍生物,以6-氯嘌呤衍生物为原料,和干燥的三氟乙醇钠在干燥的DMSO溶剂中160℃下反应生成6-三氟乙氧基嘌呤衍生物。选择稻草芽孢杆菌(Bacillus subtillis)、黑曲酶(Aspergillus niger)和热带假丝酵姆(Cardida tropicals)3种细菌,将3种细菌置于恒温箱中培养72h。将实验所得嘌呤化合物溶解于质量浓度为1%的氢氧化钠水溶液中,通过测量抑菌圈直径的大小来测试了所有所得嘌呤衍生物的抑菌活性。
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