论文部分内容阅读
目的：1、通过观察苯并[a]芘(Benzo[a]pyrene,B[a]P)亚慢性染毒大鼠神经行为,研究B[a]P对大鼠神经行为的影响；2、对不同染毒组大鼠海马差异表达蛋白分析研究,探讨B[a]P神经毒作用机制。方法：选取50只健康SD雄性大鼠,随机分为空白组、溶剂组、替普瑞酮(GGA)+溶剂组、染毒组和GGA+染毒组,除空白组外,其他四组隔天腹腔注射橄榄油或6.25mg/kg体重B[a]P,间隔日800mg/kg体重GGA灌胃,染毒90天。Morris水迷宫大鼠神经行为学测试；运用双向凝胶电泳技术分离大鼠海马组织蛋白,分析2-DE图谱确定各组间大鼠海马蛋白差异蛋白的表达,质谱分析差异表达蛋白。结果：染毒结束后,染毒组动物体重显著低于空白组、溶剂组和GGA+溶剂组,差别有统计学意义(P<0.05)；Morris水迷宫实验显示,染毒组寻找平台逃避潜伏期、平均逃避潜伏期显著高于空白对组、溶剂组、GGA+溶剂组和GGA+染毒组,差别有统计学意义(P<0.05)；GGA+染毒组寻找平台逃避潜伏期、平均逃避潜伏期显著高于空白组,差别有统计学意义(P<0.05)；染毒组平台象限滞留时间显著低于空白组、溶剂组、GGA+溶剂组和GGA+染毒组；染毒组寻找平台总路程显著高于空白组、溶剂组和GGA+溶剂组,差别有统计学意义(P<0.05)；双向电泳分析结果：GGA+溶剂组比溶剂组多表达9个点,表达上调15个点,下调18个点,溶剂组比GGA+溶剂组多表达5个点；染毒组比溶剂组多表达8个点,表达上调14个点,下调13个点,溶剂组比染毒组多表达4个点；染毒组比GGA+染毒组多表达6个点,表达上调17个点,下调18个点,GGA+染毒组比染毒组多表达6个点；GGA+染毒比GGA+溶剂组多表达7个点,表达上调24个点,下调10个点,GGA+溶剂组比GGA+染毒多表达7个点。47个差异点进行蛋白质谱鉴定,鉴定出53个蛋白,其中包括能量代谢蛋白23个,骨架蛋白12个,神经调节相关蛋白4个,功能未知蛋白4个,信号转导蛋白3个,肿瘤相关蛋白3个,氧化应激蛋白2个,伴侣蛋白2个。结论：1.亚慢性染毒染毒损伤大鼠空间学习记忆能力；2.替普瑞酮可改善大鼠学习记忆功能的损伤；3.分析海马差异蛋白,包括能量代谢、骨架蛋白、神经调节相关蛋白、信号转导氧化应激、分子伴侣等蛋白,其中有些蛋白可能与神经系统功能、代谢有关,为B[a]P神经毒性机制研究提供线索和依据。